【CM-272】CM-272 CAS号:1846570-31-7【结构式性质活性】-化源网

CM-272(CM272)是一种新型有效,选择性和可逆的G9a/DNMTs双重抑制剂,G9a和DNMT1的IC50分别为8 nM和382 nM；也抑制DNMT3A/3B/GLP,IC50为85/1200/分别为2 nM；在不同的血液肿瘤(AML,ALL和DLBCL)中抑制细胞增殖并促进细胞凋亡；显着延长AML,ALL和DLBCL异种模型的存活率。

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[ 描述 ]:

CM-272(CM272)是一种新型有效,选择性和可逆的G9a/DNMTs双重抑制剂,G9a和DNMT1的IC50分别为8 nM和382 nM；也抑制DNMT3A/3B/GLP,IC50为85/1200/分别为2 nM；在不同的血液肿瘤(AML,ALL和DLBCL)中抑制细胞增殖并促进细胞凋亡；显着延长AML,ALL和DLBCL异种模型的存活率。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶

[ 靶点 ]

G9a:8 nM (IC50)

GLP:2 nM (IC50)

DNMT1:382 nM (IC50)

DNMT3A:85 nM (IC50)

DNMT3B:1200 nM (IC50)

[体外研究]

CM-272(100-1000nm；12-72 h；CEMO-1、MV4-11和OCI-Ly10细胞系)治疗以剂量和时间依赖的方式抑制细胞增殖[1]。CM-272(100-1000nm；24小时；CEMO-1、MV4-11和OCI-Ly10细胞系)治疗阻断细胞周期进展[1]。CM-272(100-1000nm；12-72 h；CEMO-1、MV4-11和OCI-Ly10细胞系)治疗以剂量和时间依赖的方式诱导ALL、AML和DLBCL细胞系的凋亡[1]。CM-272治疗48小时后,CEMO-1急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株、MV4-11急性髓细胞白血病(AML)细胞株和OCI-Ly10弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株的GI50值分别为218nm、269nm和455nm,与H3K9me2和5mC的整体水平下降有关[1]。CM-272的治疗活性依赖于肿瘤细胞I型干扰素反应的早期激活,可能导致肿瘤细胞的细胞自主免疫原性死亡[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：CEMO-1、MV4-11和OCI-Ly10细胞株浓度：125nm、250nm、500nm(CEMO-1细胞)；135nm、270nm、540nm(MV4-11细胞)；100nm、400nm、1000nm(OCI-Ly10细胞)孵育时间：12h、24h、48h和72h。结果：细胞增殖呈剂量和时间依赖性抑制。细胞周期分析[1]细胞株：CEMO-1、MV4-11和OCI-Ly10细胞株浓度：125nm、250nm、500nm(CEMO-1细胞)；135nm、270nm、540nm(MV4-11细胞)；100nm、400nm、1000nm(OCI-Ly10细胞)培养时间：24小时结果：细胞周期进展受阻。细胞凋亡分析[1]细胞株：CEMO-1、MV4-11和OCI-Ly10细胞株浓度：125nm、250nm、500nm(CEMO-1细胞)；135nm、270nm、540nm(MV4-11细胞)；100nm、400nm、1000nm(OCI-Ly10细胞)孵育时间：12h、24h、48h、72h结果：共诱导细胞凋亡,AML和DLBCL细胞系呈剂量和时间依赖性。

[体内研究]

CM-272(2.5 mg/kg；静脉注射；每日；28天；雌性Rag2-/--γc-/-小鼠)治疗显著延长CEMO-1细胞异种模型的存活时间[1]。动物模型：雌性BALB/c a-Rag2-/--γc-/-小鼠(6-8周龄),CEMO-1细胞[1]剂量：2.5 mg/kg给药：静脉注射；每日；28天结果：诱导小鼠总生存率(OS)显著增加。

[参考文献]

[1]. San José-Enériz E, et al. Discovery of first-in-class reversible dual small molecule inhibitors against G9a and DNMTs in hematological malignancies. Nat Commun. 2017 May 26;8:15424.

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
631.9±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₈H₃₈N₄O₃

[ 分子量 ]:
478.626

[ 闪点 ]:
336.0±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
478.294403

[ LogP ]:
5.41

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.601

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥