TPOP146

TPOP146是选择性的CBP/P300苯并西泮溴结构域抑制剂；对CBP和BRD4的Kd值分别为134 nM和5.02 μM。

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信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶

研究领域 >> 癌症

IC50: 134 nM (CBP); 5.02 μM (BRD4)[1]

暴露于1μMTPOP146导致恢复半衰期显着降低,这与含有溴结构域失活突变N1168F的构建体相当,证明TPOP146靶向细胞核中的CBP溴结构域并且能够与乙酰基-赖氨酸介导的相互作用竞争。 CBP溴结构域在细胞环境中的作用[1]。

将蛋白质缓冲在10mM HEPES，pH 7.5,500mM NaCl中，并在96孔板中以20μL体积中的终浓度2μM进行测定。加入化合物（TPOP146），终浓度为10μM。以1：1000的稀释度添加SYPRO Orange（Molecular Probes）作为荧光探针。 SYPRO Orange染料的激发和发射滤光片分别设定为465和590 nm。在25至96°C的温度范围内以每分钟3°C的速度升温，并在每个间隔[1]进行荧光读数。

[1]. Popp TA, et al. Development of Selective CBP/P300 Benzoxazepine Bromodomain Inhibitors. J Med Chem. 2016 Oct 13;59(19):8889-8912.

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)