DMP 696

DMP 696 是一种促肾上腺素皮质激素释放激素受体1 (CRHR1) 拮抗剂,常用于治疗焦虑和抑郁症。

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DMP696(3 mg/kg,po)减弱小鼠远程恐惧记忆的巩固,而不影响其表达和保留。在足部休克后24小时开始用DMP696处理1周的WT小鼠也显示突触的GluR1水平比震惊的载体处理的对照减少[1]。用不同剂量的DMP696(1,3,10,30mg/kg)治疗的大鼠在2分钟的前震间隔期间显示非常少的冷冻。用DMP696处理的大鼠在LA和BLA中显示出CREB磷酸化的显着总体降低,但在CeA中没有。 DMP696处理降低了LA和BLA pCREB的水平,所有时间间隔与家庭pCREB水平没有显着差异(P> 0.05)。在CeA中,载体和DMP696处理的大鼠在每个调节后时间间隔显示出比家笼pCREB水平显着更高的pCREB表达。与载体治疗的动物相比,30ng DMP696组的大鼠表现出明显更少的冷冻[2]。

将DMP696溶于含有10％DMSO，10％PEG 400和吐温-80（1滴/ mL）的蔗糖味的0.9％NaCl中。药物悬浮液在燕麦片上递送，然后以3mg / kg的最终剂量喂给动物。对照组仅接受浸有蔗糖味载体的燕麦片。基于中试实验选择3mg / kg的剂量，其中比较了3,10和30mg / kg的剂量。药物溶液总是新鲜移液到薄片上，并在分娩前短时间干燥。自由采食的小鼠在开始实验前2天接受一些蔗糖味的燕麦片，以使它们适应新的食物。在治疗过程中，小鼠没有表现出对药物浸泡片的厌恶迹象，但在分娩后几秒钟内就很容易吃掉它们。

[1]. Thoeringer CK, et al. Consolidation of remote fear memories involves Corticotropin-Releasing Hormone (CRH) receptor type 1-mediated enhancement of AMPA receptor GluR1 signaling in the dentate gyrus. Neuropsychopharmacology. 2012 Feb;37(3):787-96.

[2]. Hubbard DT, et al. Activation of basolateral amygdala corticotropin-releasing factor 1 receptors modulates the consolidation of contextual fear. Neuroscience. 2007 Dec 19;150(4):818-28. Epub 2007 Oct 5.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白