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DMP 777

DMP 777用途

DMP 777 是一种有效的,选择性的,可口服的 leukocyte elastase 抑制剂。
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DMP 777名称

[ CAS 号 ]:
157341-41-8

[ 中文名 ]:
(2S)-N-[(1R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丁基]-3,3-二乙基-2-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯氧基]-4-氧代-1-氮杂环丁烷甲酰胺

[ 英文名 ]:
DMP 777

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

DMP 777生物活性

[ 描述 ]:

DMP 777 是一种有效的,选择性的,可口服的 leukocyte elastase 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 弹性蛋白酶
研究领域 >> 炎症/免疫

[体内研究]

DMP-777处理的大鼠显示H/K-ATP酶染色壁细胞显着减少。随着奥美拉唑的共同给药,DMP-777诱导的壁细胞损失显着改善。经DMP-777处理的动物在眼底中显示出明显的凹陷性增生,其中具有显着的抗淀粉酶,PAS阳性表面粘液细胞的扩增。当DMP-777与奥美拉唑共同给药时,与单独接受DMP-777的大鼠相比,BrdU阳性S期细胞显着减少[1]。在用DMP-777以40mg/kg口服给药猴后,在给药后血浆样品中检测到的唯一立体异构体是起始材料DMP-777,并且在DMP的'a'和'b'位置没有倒置构型。 -777已发生在体内[2]。用DMP-777处理的Mist1 -/-小鼠显示较少的主要细胞到SPEM转换。与对照小鼠相比,用L635处理的Mist1 -/-小鼠显示出显着更少的增殖性SPEM细胞[3]。

[动物实验]

1A组和1B组接受对照载体而不是奥美拉唑和DMP-777。组2A和2B分别在研究第3天或第3天和第4天每天一次给予DMP-777,并接受对照载体而不是奥美拉唑。在研究第1至3天或第1至4天,每天两次用奥美拉唑治疗组3A和3B,并接受对照载体而不是DMP-777。组4A和4B给予奥美拉唑和DMP-777。在研究第1天和第2天,每天两次用奥美拉唑预处理动物,给药间隔约6小时。在研究第3天(第4A组)或第3天和第4天(第4B组),奥美拉唑与DMP-777共同施用。在DMP-777剂量之前约1小时施用第一剂奥美拉唑。第二剂量是在最后一剂DMP-777后约6小时。在第4天处死组1A,2A,3A和4A。在第5天处死1B,2B,3B和4B组。在尸检前2小时,通过腹膜内注射向所有大鼠施用溴脱氧尿苷(BrdU)。

[参考文献]

[1]. Ogawa M, et al. Omeprazole treatment ameliorates oxyntic atrophy induced by DMP-777. Dig Dis Sci. 2006 Mar;51(3):431-9.

[2]. Zagrobelny J, et al. Separation of the four stereoisomers of a potent inhibitor (L-694,458) of human leukocyte elastase and its determination in human plasma using achiral/chiral chromatography with column switching. J Pharm Biomed Anal. 1998 Sep 1;17(6-7

[3]. Weis VG, et al. Maturity and age influence chief cell ability to transdifferentiate into metaplasia. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Nov 23:ajpgi.00326.2016.


[相关活性小分子]

GW311616 | Sivelestat sodium tetrahydrate | Alvelestat | AE-3763 | BAY-678 | BAY-85-8501 | Lodelaben | ZD-0892 | ZD8321

DMP 777物理化学性质

[ 密度 ]:
1.227g/cm3

[ 分子式 ]:
C31H40N4O6

[ 分子量 ]:
564.67200

[ 精确质量 ]:
564.29500

[ PSA ]:
100.65000

[ LogP ]:
4.61200

[ 折射率 ]:
1.581

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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