PF-3893787盐酸盐

PF-3893787 hydrochloride 是一种新型组胺 H4 受体亲和型拮抗剂 (Ki=2.4 nM),也是一种H4 受体功能性拮抗剂 (Ki=1.56 nM)。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

研究领域 >> 炎症/免疫

Ki: 2.4 nM (H4R bind), 1.56 nM (H4R func)[1]

测试PF-3893787并观察到H4R的结合Ki = 2.4nM和功能性Ki = 1.56nM。来自功能测定的数据产生游离血浆有效浓度的收敛投影,并且PF-3893787(化合物13)在rhH4R上快速开/关。评估肌动蛋白聚合的人天然分离的嗜酸性粒细胞的体外IC50为1.16nM,假设需要10倍IC50,> 90％受体占有率(因此接近完全抑制反应)表明浓度为12nM。全血GAFS测定中的数据表明,在30nM的总血液浓度下,imetit诱导的形状变化被完全阻断(其校正PPB和血液分配相当于大约10nM游离)。出于剂量投射和安全裕度计算的目的,使用10-15 nM的Ceff/Cmin浓度[1]。

[1]. Mowbray CE, et al. Challenges of drug discovery in novel target space. The discovery and evaluation of PF-3893787: a novel histamine H4 receptor antagonist. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Nov 1;21(21):6596-602.

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