Imisopasem锰

Imisopasem manganese (M40403)是稳定的MnSOD的非肽基模拟物。

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M40403是一种小分子合成锰,含有超氧化物歧化酶模拟物(SODm),可去除超氧阴离子而不会干扰已知与炎症反应有关的其他活性物质(如一氧化氮,NO和过氧亚硝酸盐,ONOO -)[1]。

M40403是一种小分子超氧化物歧化酶模拟物,已在动物模型疾病状态中显示出功效,其中超氧阴离子被认为起关键作用。 M40403在大鼠胸腔内注射角叉菜胶后抑制炎症反应。炎症的所有参数都被M40403减弱,除了NOx,PGE2和IL-10保持不变[1]。在M40403预处理小鼠中发生大的特别是小肠的凋亡减少和淋巴组织和造血组织的显着恢复。 M40403可有效减少TBI诱导的组织破坏,并具有作为新型辐射防护剂的潜力[2]。

大鼠：在研究中使用雄性Sprague-Dawley大鼠。在角叉菜胶之前15分钟腹膜内（ip）注射M40403（5-20mg kg-1）或等体积（0.3mL）载体（26mm碳酸氢钠缓冲液，pH 8.1-8.3）。在注射角叉菜胶后4小时，通过吸入CO2杀死动物[1]。小鼠：将30mg干燥粉末M40403溶于6.0ml SBC中，用1M NaOH调节至pH8.3。将该储备溶液在SBC中稀释至1.25mg / mL。测试了两个实验模型。在一种情况下，IR的剂量保持恒定在8.5Gy全身照射（TBI）。腹膜内注射单剂量40mg / kg，30mg / kg，20mg / kg或10mg / kg M40403的小鼠。 30分钟后，小鼠接受8.5Gy全身照射（TBI）。对照动物在TBI之前接受0.1ml SBC缓冲液。在另一个模型中，20只小鼠的组接受6.5或7.5Gy TBI。在TBI前30分钟，每组的一半用ip处理2.0mg / kg M40403，另一半用SBC处理。所有人都遵循生存[2]。

[1]. Salvemini D, et al. Pharmacological manipulation of the inflammatory cascade by the superoxide dismutase mimetic,M40403. Br J Pharmacol. 2001 Feb;132(4):815-27.

[2]. Masini E, et al. Protective effects of M40403, a selective superoxide dismutase mimetic, in myocardial ischaemia and reperfusion injury in vivo. Br J Pharmacol. 2002 Jul;136(6):905-17.

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