PROTAC EGFR degrader 5

PROTAC EGFR降解剂5(化合物10)是一种PROTAC EGFR降解剂,在DC50为34.8nm的HCC827细胞中有效降解EGFRDel19。PROTAC EGFR降解物5显著诱导HCC827细胞凋亡,并将细胞阻滞在G1期[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC

EGFR:34.8 nM (DC50)

PROTAC EGFR降解物5(PROTAC 10,约0-10μM,72小时)抑制HCC827细胞(NSCLC细胞)增殖,IC50值为0.22μM[1]。PROTAC EGFR降解剂5(1 nM-10μM,48 h或4-96 h)浓度依赖性和时间依赖性降解HCC827细胞中的EGFR,DC50值为34.8 nM[1]。PROTAC EGFR降解物5(0.1-1μM,36小时)浓度依赖性抑制HCC827细胞中的EGFR和下游Akt磷酸化[1]。PROTAC EGFR降解剂5(0.1-10μM,48小时)在H1975和A549细胞中对EGFR的降解活性较弱[1]。PROTAC-EGFR降解物5(0.1-1μM,32小时)剂量依赖性诱导HCC827细胞凋亡,并将细胞阻滞在G1期[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：HCC827,H1975,A549,A431浓度：0-10μM约孵育时间：72小时结果：显示出比其他细胞更强的抗增殖活性,IC50值分别为：0.22μM(HCC825),>10μM(H1975、A549、A431)。Western Blot分析[1]细胞系：HCC827细胞浓度：1nm-10μM孵育时间：48h浓度依赖性测定,4-96h时间依赖性测定结果：HCC8207细胞中降解EGFR,DC50值为34.8nm,呈剂量依赖性。凋亡分析[1]细胞系：HCC827细胞浓度：0.1μM,1μM孵育时间：32h结果：诱导细胞凋亡呈剂量依赖性。细胞周期分析[1]细胞系：HCC827细胞浓度：0.1μM,1μM孵育时间：32h结果：诱导细胞周期阻滞于G1期。

[1]. Hao Zhang, et al. Discovery of potent epidermal growth factor receptor (EGFR) degraders by proteolysis targeting chimera (PROTAC). Eur J Med Chem. 2020 Mar 1;189:112061.