NCT-58

NCT-58用途

NCT-58是一种有效的C端HSP90抑制剂。NCT-58不会引起热休克反应（HSR）。NCT-58通过同时下调HER家族成员以及抑制Akt磷酸化来激发抗肿瘤活性。NCT-58杀死对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌干细胞样细胞。NCT-58诱导HER2阳性乳腺癌细胞凋亡。

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NCT-58名称

[ CAS 号 ]:
2411429-33-7

[ 英文名 ]:
NCT-58

NCT-58生物活性

[ 描述 ]:

NCT-58是C端HSP90的有效抑制剂。NCT-58不诱导热休克反应(HSR),因为它以C末端区域为靶点,并通过同时下调其家族成员以及抑制Akt磷酸化来诱导抗肿瘤活性。NCT-58杀死曲妥珠单抗耐药的乳腺癌干细胞样细胞。NCT-58诱导HER2阳性乳腺癌细胞凋亡[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

[ 靶点 ]

HSP90

Apoptosis

[体外研究]

NCT-58治疗(0.1-20 μM； 72小时)剂量依赖性地降低HER2阳性BT474和SKBR3细胞的细胞活力[1]。NCT-58治疗(0.1-10 μM； 72小时)增加HER2阳性BT474和SKBR3细胞中早期和晚期凋亡细胞的数量[1]。NCT-58治疗(2-10) μM； 72小时)有效降低截短p95HER2及其磷酸化形式的水平,以及JIMT-1和MDA-MB-453细胞中Akt和磷酸化Akt(Ser473)蛋白含量的下调[1]。细胞活力测定[1]细胞系：BT474和SKBR3细胞浓度：0,0.1,0.5,1,5,10,15,20 μM培养时间：72小时结果：显著降低细胞生长。凋亡分析[1]细胞系：BT474和SKBR3细胞浓度：0,2,10μM培养时间：72小时结果：早期和晚期凋亡细胞数量增加。Western Blot分析[1]细胞系：曲妥珠单抗耐药JIMT-1和MDA-MB-453细胞浓度：0,2,10μM培养时间：72小时结果：有效降低截短p95HER2及其磷酸化形式的水平,以及下调JIMT-1和MDA-MB-453细胞中Akt和磷酸化Akt(Ser473)蛋白含量。

[体内研究]

NCT-58(30) mg/kg；i、 p。；每隔一天(持续47天)抑制曲妥珠单抗耐药的肿瘤生长[1]。NCT-58(30) mg/kg；i、 p。；47天内每隔一天)会严重阻碍肿瘤生长,并显著降低肿瘤重量[1]。动物模型：曲妥珠单抗耐药异种移植模型(雌性裸鼠；6周；BALB/c)[1]剂量：30 mg/kg给药：腹腔注射。；结果：显著减少肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Park S, et al. The C-terminal HSP90 inhibitor NCT-58 kills trastuzumab-resistant breast cancer stem-like cells. Cell Death Discov. 2021;7(1):354.

NCT-58物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₄N₂O₅

[ 分子量 ]:
466.57

[ 外观性状 ]:
白色至灰白色固体

[ 储存条件 ]:
-20°C

NCT-58

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NCT-58生物活性

NCT-58物理化学性质

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