SKI V

SKI V用途

SKI V 是一种非竞争性的,有效的非脂质鞘氨醇激酶 (SPHK; SK) 抑制剂,对 GST-hSK 的 IC50 为 2 μM。 SKI V 有效抑制 PI3K,对 hPI3k 的 IC50 为 6 μM。SKI V 减少有丝分裂的第二信使鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的形成。SKI V 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗肿瘤活性。

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SKI V名称

[ CAS 号 ]:
24418-86-8

[ 中文名 ]:
2-(3,4-二羟基亚苄基)苯并呋喃-3(2H)-酮

[ 英文名 ]:
2-(3,4-Dihydroxy-benzylidene)-benzofuran-3-one,Sphingosine Kinase Inhibitor V

[英文别名 ]:

MFCD07772193

SKI V生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK

[ 靶点 ]

IC50: 2 μM (GST-hSK), 6 μM (hPI3k) and 80 μM (ERK2)[1]

[体外研究]

SKI-V对ERK2的活性较弱(hERK2的IC50为80μM),不抑制PKC-α[1]。SKI-V(10μM,24小时)抑制癌细胞增殖,诱导凋亡[1]。SKI V(0.2,1,5μM；预处理1小时)降低磷酸化Akt和磷酸化MEK水平。JC细胞的近融合培养物血清饥饿16小时,然后预处理SKI V 1小时[2]。SKI-V具有抑制鞘氨醇激酶(SK)和2μM肿瘤细胞增殖的IC50s[1]。SKI-V(20μg/ml)不仅抑制MDA-MB-231细胞的纯化,而且抑制其内源性SK的表达[1]。SKI-V(0.2,1,5μM)以剂量依赖的方式抑制JC细胞内S1P的形成[2]。细胞增殖试验[1]细胞株：T24肿瘤细胞浓度：10μM孵育时间：24小时结果：抑制肿瘤细胞增殖。凋亡分析[1]细胞系：T24肿瘤细胞浓度：10μM孵育时间：24小时结果：诱导凋亡。Western Blot分析[2]细胞系：JC细胞浓度：0.2,1,5μM孵育时间：预处理1h结果：降低磷酸化Akt和磷酸化MEK水平。

[体内研究]

SKI V(75 mg/kg；i.p.；第1、5、9、15天)显著降低肿瘤生长(第18天下降50%以上)比对照组动物[1]。动物模型：6-8周龄BALB/c雌性小鼠,含JC乳腺癌细胞[1]剂量：75mg/kg给药：IP；第1、5、9、15天结果：肿瘤生长明显低于对照组动物(18天时下降50%以上)。

[参考文献]

[1]. French KJ, et al. Discovery and evaluation of inhibitors of human sphingosine kinase. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):5962-9.

[2]. French KJ, et al. Antitumor activity of sphingosine kinase inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Aug;318(2):596-603.

SKI V物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₀O₄

[ 分子量 ]:
254.24

[ 储存条件 ]:
2-8°C，干燥，密封

SKI V安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi