PROTAC ERα Degrader-4

PROTAC ERα降解剂-4是一种高效选择性的PROTAC ER-α降解剂(Ki:5.08μM)。PROTAC ERα降解物-4含有OBHSAs、连接体和E3连接酶配体。PROTAC ERα降解剂-4对三苯氧胺敏感和耐药的ER+乳腺癌症(BC)细胞和ERα突变的BC细胞表现出优异的细胞抑制和ERα降解活性。PROTAC ERα降解因子4可诱导细胞凋亡,可用于癌症研究。

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC

ERα:5.08 μM (Ki)

ERβ:26.20 μM (Ki)

PROTAC ERα降解剂-4(化合物ZD12)(1μM,12小时) 显著降解 三苯氧胺敏感的 MCF-7细胞中的 ERα[1]PROTAC ERα降解器-4(2μM,12小时) 可以降解 T47D细胞中的野生型 ERα和t47天538克和 t47天537s细胞中的突变型 ERα[1]PROTAC ERα降解剂-4(1-10μM,72小时) 抑制 三苯氧胺(HY-13757A)敏感的 MCF-7细胞生长, IC50值为0.05μM[1]PROTAC ERα降解剂-4(1-10μM,72小时) 诱导 MCF-7细胞的凋亡和细胞周期阻滞[1] PROTAC ERα降解剂-4(0.01-10μM,12小时) 有效降解 MCF-7细胞中的 ERα蛋白[1] 细胞活力测定[1]细胞系：MCF-7细胞浓度：0.01-10μM孵育时间：72小时结果：对三苯氧胺敏感的MCF-7具有抑制活性,IC50值为0.05μM。细胞凋亡分析[1]细胞系：MCF-7细胞浓度：1.0μM、5μM、5.0μM孵育时间：72小时结果：诱导细胞凋亡。细胞周期分析[1]细胞系：MCF-7细胞浓度：0.01-10μM孵育时间：72小时结果：诱导细胞周期停滞。Western印迹分析[1]细胞系：MCF-7细胞浓度：0.01-10μM培养时间：12小时结果：在0.01至10μM范围内有效降解ERα蛋白,而在10μM的高浓度下ERα蛋白水平略有恢复

[1]. Xie B, et.al. Discovery of a Novel Class of PROTACs as Potent and Selective Estrogen Receptor α Degraders to Overcome Endocrine-Resistant Breast Cancer In Vitro and In Vivo. J Med Chem. 2023 May 25;66(10):6631-6651.