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毛壳素

毛壳素用途

Chaetocin是组蛋白甲基转移酶(HMT) SU(VAR)3-9的特异性抑制剂,IC50值为0.6 μM。Chaetocin也可抑制硫氧还蛋白还原酶(TrxR),IC50值为4 μM。

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毛壳素名称

[ CAS 号 ]:
28097-03-2

[ 中文名 ]:
毛壳素

[ 英文名 ]:
Chaetocin

[英文别名 ]:

(+)-chaetocin A
'bR,11aS,11'aS)
Chetocin

毛壳素生物活性

[ 描述 ]:

Chaetocin是组蛋白甲基转移酶(HMT) SU(VAR)3-9的特异性抑制剂,IC50值为0.6 μM。Chaetocin也可抑制硫氧还蛋白还原酶(TrxR),IC50值为4 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

天然产物 >> 糖和糖苷

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 0.6 μM (HMT)[1], 4 μM (TrxR)[2]

[体外研究]

Chaetocin最初是从chaetomium minutum的发酵液中分离出来的,属于3-6种epidithio-diketopiperazines(ETPs)。 SU(VAR)3-9的IC50为0.6μM,并且作为S-腺苷甲硫氨酸的竞争性抑制剂。 Chaetocin抑制dSU(VAR)3-9的人类直向同源物,IC50值类似于0.8μM。它抑制其他已知的Lys9特异性HMT,如小鼠G9a和粗糙脉孢菌DIM5,IC50值分别为2.5和3 mM [1]。 Chaetocin在无细胞试验中以剂量反应性方式抑制TrxR1引发的合成底物DTNB的转换,IC50为约4μM[2]。

[体内研究]

在存在或不存在抑制剂的情况下培养SL-2果蝇组织细胞。 Chaetocin对培养的细胞具有毒性作用。当将chaetocin添加到培养物中时,毒性高度依赖于初始细胞密度。当细胞在5天后在含有0.5μM毛絮素的培养基中生长时,在Lys9(H3K9me2)二甲基化的H3分子的数量显着减少。从用0.1μM处理的细胞中分离的组蛋白和更短的时间也显示出Lys9甲基化的下降,但没有与更高浓度一样强烈[1]。

[细胞实验]

用1μgpcDNA或pcDNA-Trx转染HeLa细胞。转染后24小时，用DMSO，100nM chaetocin或100nM多柔比星处理细胞24小时。然后将细胞用胰蛋白酶消化并用台盼蓝手动计数以排除死细胞。对于免疫印迹（转染后24小时），将细胞用胰蛋白酶消化，在冷PBS中洗涤，并在含有蛋白酶抑制剂的CelLytic裂解缓冲液中裂解。通过BCA测定分析蛋白质，并将裂解物在15％SDS-PAGE凝胶上电泳并转移到硝酸纤维素膜上。然后进行硫氧还蛋白和肌动蛋白的免疫印迹[2]。

[参考文献]

[1]. Greiner D, et al. Identification of a specific inhibitor of the histone methyltransferase SU(VAR)3-9. Nat Chem Biol. 2005 Aug;1(3):143-5.

[2]. Tibodeau JD, et al. The anticancer agent chaetocin is a competitive substrate and inhibitor of thioredoxin reductase. Antioxid Redox Signal. 2009 May;11(5):1097-106.

[相关活性小分子]

GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | UNC0642 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 匹诺司他 | 3-去氮腺嘌呤A | GSK3326595 | N-[(1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-4-丙基-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-[6-[4-(1-甲基乙基)-1-哌嗪基]-3-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6,7-二甲氧基-N-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4-喹唑啉胺 | EPZ031686 | AZ505二三氟乙酸盐 | N1-甲基-N1-[[4-[4-(异丙氧基)苯基]-1H-吡咯-3-基]甲基]-1,2-乙二胺 | EPZ004777 | EPZ015666 | GSK591

毛壳素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.9±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₃₀H₂₈N₆O₆S₄

[ 分子量 ]:
696.840

[ 精确质量 ]:
696.095337

[ PSA ]:
246.96000

[ LogP ]:
3.10

[ 折射率 ]:
1.930

[ 储存条件 ]:
2~8°C

毛壳素MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

毛壳素毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: FM3032000

CHEMICAL NAME :: Chetocin

CAS REGISTRY NUMBER :: 28097-03-2

LAST UPDATED :: 199612

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C30-H28-N6-O6-S4

MOLECULAR WEIGHT :: 696.88

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 1200 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: 85GDA2 "CRC Handbook of Antibiotic Compounds," Vols.1- , Berdy, J., Boca Raton, FL, CRC Press, 1980- Volume(issue)/page/year: 4(1),170,1980

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 1700 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: 85GDA2 "CRC Handbook of Antibiotic Compounds," Vols.1- , Berdy, J., Boca Raton, FL, CRC Press, 1980- Volume(issue)/page/year: 4(1),170,1980

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毛壳素安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302 + H312 + H332

[ 警示性声明 ]:
P280

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
20/21/22

[ 危险品运输编码 ]:
UN 1544

[ RTECS号 ]:
FM3032000

[ 包装等级 ]:
III

[ 危险类别 ]:
6.1(b)

毛壳素合成路线

详细合成路线

毛壳素上下游产品

毛壳素上游产品

毛壳素下游产品

毛壳素文献

Inhibition of histone H3K9 methyltransferases by gliotoxin and related epipolythiodioxopiperazines.

J. Antibiot. 65(5) , 263-5, (2012)

Individual epigenetic status of the pathogenic D4Z4 macrosatellite correlates with disease in facioscapulohumeral muscular dystrophy.

Clin. Epigenetics. 7(1) , 37, (2015)

Both forms of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) are associated with aberrant epigenetic regulation of the chromosome 4q35 D4Z4 macrosatellite. Chromatin changes due to large deletions of h...

Epidithiodiketopiperazine as a pharmacophore for protein lysine methyltransferase G9a inhibitors: reducing cytotoxicity by structural simplification.

Bioorg. Med. Chem. Lett. 23(3) , 733-6, (2013)

Chaetocin (1), a structurally complex epidithiodiketopiperazine (ETP) alkaloid produced by Chaetomium minutum, is a potent inhibitor of protein lysine methyltransferase G9a, which plays important role...

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