OTX008

OTX008用途

OTX008 是一个半乳糖凝集素 1 (galectin-1) 的选择性抑制剂。

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OTX008作用

体外活性：大量人实体瘤细胞系中OTX008的生长抑制浓度（GI50）范围为3至500μM。观察到OTX008 GI50值与Gal1 mRNA（LGALS1）和癌细胞组中的蛋白质表达水平之间的显着相关性。在SQ20B和A2780-1A9细胞中，OTX008抑制Gal1表达和ERK1 / 2和AKT依赖性存活途径，并通过CDK1诱导G2 / M细胞周期停滞。 OTX008增强Semaphorin-3A（Sema3A）在SQ20B细胞中的抗增殖作用，并逆转外源性Gal1诱导的侵袭。 OTX008影响内皮细胞增殖，运动，侵袭性和脐带形成。肿瘤细胞增殖也受到抑制，细胞系之间的敏感性不同（IC50从1到190μM）。体内活性：OTX008抑制A2780-1A9异种移植物的生长。 OTX008治疗与治疗肿瘤中Gal1和Ki67的下调以及微血管密度和VEGFR2表达降低有关。最后，联合研究显示OTX008与几种细胞毒性和靶向治疗协同作用，主要是首次给予OTX008 。

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OTX008名称

[ CAS 号 ]:
286936-40-1

[ 中文名 ]:
OTX008

[ 英文名 ]:
OTX008

[英文别名 ]:

8JI63CFH5V
OTX-008

OTX008生物活性

[ 描述 ]:

OTX008 是一个半乳糖凝集素 1 (galectin-1) 的选择性抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Galectin-1[1].

[体外研究]

在一大组人实体瘤细胞系中OTX008的生长抑制浓度(GI50)范围为3至500μM。观察到OTX008 GI50值与Gal1 mRNA(LGALS1)和癌细胞组中的蛋白质表达水平之间的显着相关性。在SQ20B和A2780-1A9细胞中,OTX008抑制Gal1表达和ERK1/2和AKT依赖性存活途径,并通过CDK1诱导G2/M细胞周期停滞。 OTX008增强Semaphorin-3A(Sema3A)在SQ20B细胞中的抗增殖作用,并逆转外源性Gal1诱导的侵袭[1]。 OTX008影响内皮细胞增殖,运动,侵袭性和脐带形成。肿瘤细胞增殖也受到抑制,细胞系之间的敏感性不同(IC50从1到190μM)[2]。

[体内研究]

OTX008抑制A2780-1A9异种移植物的生长。 OTX008治疗与治疗肿瘤中Gal1和Ki67的下调以及微血管密度和VEGFR2表达降低有关。最后,联合研究显示OTX008与几种细胞毒性和靶向治疗协同作用,主要是首次给予OTX008 [1]。

[动物实验]

小鼠[1]将总共8×106个A2780-1A9卵巢细胞皮下注射到雌性nu / nu无胸腺小鼠的右侧腹侧。一旦肿瘤可触及（50 mm3），小鼠随机接受腹腔注射PBS（3次/周），5 mg / kg OTX008（3次/周），6 mg / kg顺铂（第1,8和15天）治疗）或10mg / kg多西紫杉醇（第1,8和15天）。用卡尺每周测量肿瘤大小两次，肿瘤体积计算为3.14×（宽度2）/长度[1]。

[参考文献]

[1]. Astorgues-Xerri L, et al. OTX008, a selective small-molecule inhibitor of galectin-1, downregulates cancer cell proliferation, invasion and tumour angiogenesis. Eur J Cancer. 2014 Sep;50(14):2463-77.

[2]. Zucchetti M, et al. Pharmacokinetics and antineoplastic activity of galectin-1-targeting OTX008 in combination with sunitinib. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Oct;72(4):879-87.

[相关活性小分子]

OTX008物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
1143.4±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₅₂H₇₂N₈O₈

[ 分子量 ]:
937.177

[ 闪点 ]:
645.3±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
936.547302

[ LogP ]:
4.14

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.569

[ 储存条件 ]:
2-8℃