TD-198946

TD-198946是一种噻吩并唑衍生物。它是一种高效的软骨形成剂。

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TD-198946是一种有效的软骨形成剂。 TD-198946强烈诱导软骨形成分化而不促进细胞和跖骨器官培养中的肥大。 TD-198946在ATDC5细胞中诱导比胰岛素更强的Col2a1启动子活性。在C3H10T1/2细胞中,ATDC5细胞和原代小鼠软骨细胞,TD-198946剂量依赖性地刺激软骨细胞标志物Col2a1和Acan的内源性表达,最大效应约为1-10μM[1]。

当直接施用于关节腔时,TD-198946成功地预防和修复关节软骨的退化。 TD-198946通过调节Runx1表达发挥其作用,与正常组织相比,Runx1表达在小鼠和人OA软骨中均下调[1]。 TD-198946对进展性骨关节炎具有改善疾病的作用。 TD-198946可以通过作用于剩余的软骨细胞而不是修复受损的软骨来预防骨关节炎的进展,在关节软骨被完全侵蚀之前,它可能在骨关节炎的早期或中期作为治疗剂最有效[2]。通过在温度响应性培养皿上用TD-198946培养小鼠和犬肋软骨细胞和人间充质干细胞来产生软骨细胞片。然后移植的细胞片成功地用于促进永久性软骨的重建,没有证据表明在小鼠和犬科动物的膝关节软骨缺损中软骨细胞肥大[3]。

小鼠：每种预防和修复模型都有两组：（1）TD-198946处理的动物和（2）盐水处理的动物。在所有测试的小鼠中，左膝关节进行手术，右膝关节进行假手术。将小鼠再次麻醉，并在手术后立即给予10μL关节内注射TD-198946或生理盐水（预防模型）或手术后4周（修复模型），每5天分别给药8或4周[1]。

[1]. Yano F, et al. A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):748-53.

[2]. Yano F, et al. Disease-modifying effects of TD-198946 on progressed osteoarthritis in a mouse model. Ann Rheum Dis. 2014 Nov;73(11):2062-4.

[3]. Yano F, et al. Cell-sheet technology combined with a thienoindazole derivative small compound TD-198946 for cartilage regeneration. Biomaterials. 2013 Jul;34(22):5581-7.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白