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鲁贝替定

鲁贝替定用途

Lurbinectedin (PM01183) 是新型的DNA小槽共价粘合剂,具有高效的抗肿瘤活性; 抑制RMG1和RMG2的IC50值分别为1.25和1.16 nM。

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鲁贝替定名称

[ CAS 号 ]:
497871-47-3

[ 中文名 ]:
鲁贝替定

[ 英文名 ]:
Lurbinectedin

[英文别名 ]:

Lurbinectedin

鲁贝替定生物活性

[ 描述 ]:

Lurbinectedin (PM01183) 是新型的DNA小槽共价粘合剂,具有高效的抗肿瘤活性; 抑制RMG1和RMG2的IC50值分别为1.25和1.16 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 1.25 nM (RMG1), 1.16 nM (RMG2)[1]

[体外研究]

PM01183是一种新的合成四氢异喹啉生物碱,目前正处于临床开发阶段,用于治疗实体瘤。活细胞中的PM01183-DNA加合物引起双链断裂,引发S期积累和凋亡。 PM01183的有效细胞毒活性在23细胞系小组中确定,平均GI50值为2.7nM [2]。 Lurbinectedin在体外对化学敏感性和化学抗性人卵巢透明细胞癌(CCC)细胞具有显着的抗肿瘤活性[1]。

[体内研究]

小鼠CCC细胞异种移植物显示lurbinectedin显着抑制肿瘤生长。 Lurbinectedin加SN-38可产生显着的协同效应[1]。在四种人类癌症的小鼠异种移植模型中,PM01183显着抑制肿瘤生长,而没有治疗动物的体重减轻[2]。单一的lurbinectedin或顺铂联合疗法可有效治疗顺铂敏感和顺铂耐药的临床前卵巢肿瘤模型。对于联合治疗,观察到最强的协同效应,尤其是在顺铂耐药肿瘤中。 Lurbinectedin肿瘤生长抑制与增殖减少,异常有丝分裂增加率和随后诱导的细胞凋亡有关[3]。

[细胞实验]

MTS测定用于分析每种药物的作用。将细胞接种在96孔板中并用PM01183（0,0.1,0.3,1,3nM）处理。孵育48小时后，通过在加入MTS 1小时后测定溶解的甲product产物的A490nm来评估存活细胞的数量。细胞活力计算如下：Aexp组/ Acontrol×100 [1]。

[动物实验]

小鼠：小鼠移植OVAX1和OVAX1R肿瘤的片段，当肿瘤达到均匀的可触知大小时，随机分配到治疗组：i）安慰剂; ii）Lurbinectedin（0.18 mg / kg）; iii）顺铂（3.5mg / kg）;和iv）Lurbinectedin加顺铂（0.18 + 3.5 mg / kg）。每周静脉内给药一次，连续3周（第0,7和14天）。最后一剂（第21天）后7天，处死动物，解剖卵巢并称重。将代表性片段在氮气中冷冻或固定，然后加工用于石蜡包埋[3]。

[参考文献]

[1]. Takahashi R, et al. Preclinical Investigations of PM01183 (Lurbinectedin) as a Single Agent or in Combination with Other Anticancer Agents for Clear Cell Carcinoma of the Ovary. PLoS One. 2016 Mar 17;11(3):e0151050.

[2]. Leal JF, et al. PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity. Br J Pharmacol. 2010 Nov;161(5):1099-110.

[3]. Vidal A, et al. Lurbinectedin (PM01183), a new DNA minor groove binder, inhibits growth of orthotopic primary graft of cisplatin-resistant epithelial ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2012 Oct 1;18(19):5399-411.

[相关活性小分子]