NSC117079

NSC117079是新型的 PHLPP 抑制剂。

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研究领域 >> 炎症/免疫

PHLPP[1]

30μM的NSC-117079诱导中性粒细胞与电镀纤维蛋白原的粘附从9.0±2.4％到27.0±8.0％,并且由50ng/mL GM-CSF引起的中性粒细胞粘附增强从22.9±6.0％到47.6±10.9％。中性粒细胞粘附之后是中性粒细胞跨内皮迁移。结果表明,PHLPP抑制剂NSC-117079可有效预防中性粒细胞中Akt的去磷酸化,而Akt磷酸酶PHLPP可减轻中性粒细胞的粘附,但不能减少迁移[2]。

Phlpp抑制剂NSC117079的单次关节内注射减弱了机械性异常性疼痛并减缓了具有不稳定半月板的关节中的关节软骨退化。在损伤后7周用Phlpp抑制剂治疗的动物维持正常活动水平,而对照组中的动物在关节损伤后3个月行进较短距离并且活动较少。 NSC117079还增加了软骨细胞外基质成分(糖胺聚糖和聚集蛋白聚糖)在骨关节炎患者的90％以上的人关节软骨外植体中的产生,并增加了人关节软骨细胞中Phlpp1底物(AKT2,ERK1/2和PKC)的磷酸化[1]。

小鼠[1]通过外科手术使半月板不稳定，在雄性C57Bl / 6小鼠中诱导创伤后骨关节炎。手术后7周，小鼠接受单次关节内注射PHLPP抑制剂NSC117079（8μM）或盐水。用von Frey测定法测量机械性异常性疼痛，在开放式野外系统中追踪移动性，并且在组织学上评估软骨损伤[1]。

[1]. Jackson TC, et al. Pharmacological inhibition of pleckstrin homology domain leucine-rich repeat protein phosphatase is neuroprotective: differential effects on astrocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Nov;347(2):516-28.

[2]. Zhu X, et al. Regulation Of Neutrophil Adhesion And Migration By Ph Domain And Leucine Rich Repeat Protein Phosphatase. A35 RECENT ADVANCES IN PHAGOCYTE BIOLOGY / Thematic Poster Session / Sunday, May 20/8:15 AM-4:30 PM / Area G (Hall D, North Building, Lower Level), Moscone Center

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白