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T-5224

T-5224用途

T-5224 是选择性的 c-Fos/activator protein (AP)-1 抑制剂。也可抑制 MMP3/13,IC50 为10 nM。

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T-5224名称

[ CAS 号 ]:
530141-72-1

[ 中文名 ]:
T-5224

[ 英文名 ]:
T-5224

[英文别名 ]:

T-5224

T-5224生物活性

[ 描述 ]:

T-5224 是选择性的 c-Fos/activator protein (AP)-1 抑制剂。也可抑制 MMP3/13,IC50 为10 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP

研究领域 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 10 nM (MMP-3), 10 nM (MMP-13)

[体外研究]

T-5224(0-80μM)以剂量依赖性方式显着抑制HSC-3-M3细胞的侵袭,迁移和MMP活性。对HSC-3-M3和OSC-19细胞增殖没有显着影响[4]。

[体内研究]

在大鼠和猴肝微粒体中观察到G2作为T-5224的主要代谢物,表明G2不是人特异性代谢物[1]。 T-5224(300 mg/kg,po)抑制C57BL/6小鼠中TNF-α和其他下游效应物的产生[2]。腹腔注射LPS后给予T-5224(300 mg/kg,口服)可明显防止血清TNFα,HMGB1,ALT/AST水平以及MIP-1α和MCP-1肝组织水平的急剧升高。 ,并降低致死率(27％)[3]。

[细胞实验]

用含有0.5％FBS的DMEM将HSC-3-M3细胞饥饿24小时。细胞侵袭装置的顶部腔室涂覆有50μL的0.1x基底膜提取物溶液并孵育过夜。将HSC-3-M3细胞（5.0×10 4细胞/孔）加入到顶室中，其中DMEM含有0.5％FBS与0-80μMT-5224混合;将含有10％FBS的DMEM加入到底室中并孵育48小时。使用多标记板读数器读取底板。将数据与标准曲线进行比较以确定侵入细胞的分数。

[动物实验]

LPS组中的小鼠在LPS注射后立即与相同体积的T-5224溶液中的聚乙烯吡咯烷酮溶液口服给药，而在T-5224组中，小鼠口服给予T-5224（300mg / kg，口服）。同样的方式。在对照组中，小鼠在腹膜内注射盐水后不久口服接受聚乙烯吡咯烷酮溶液。在最佳时间收集每次测量的血液样本。

[参考文献]

[1]. Uchihashi S, et al. Metabolism of the c-Fos/activator protein-1 inhibitor T-5224 by multiple human UDP-glucuronosyltransferase isoforms. Drug Metab Dispos. 2011 May;39(5):803-13.

[2]. Miyazaki H, et al. The effects of a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1 on endotoxin-induced acute kidney injury in mice. BMC Nephrol. 2012 Nov 23;13:153.

[3]. Izuta S, et al. T-5224, a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1, attenuates lipopolysaccharide-induced liver injury in mice. Biotechnol Lett. 2012 Dec;34(12):2175-82.

[4]. Kamide D, et al. Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. Cancer Sci.?2016 May;107(5):666-73.

[5]. Zeng H, et al. An Isogenic Human ESC Platform for Functional Evaluation of Genome-wide-Association-Study-Identified Diabetes Genes and Drug Discovery. Cell Stem Cell. 2016 Sep 1;19(3):326-40.

[6]. Mukherjee A, et al. Infralimbic cortex is required for learning alternatives to prelimbic promoted associations through reciprocal connectivity. Nat Commun. 2018 Jul 13;9(1):2727.

[相关活性小分子]