伊洛马司他

伊洛马司他用途

Ilomastat (Galardin; GM6001) 是一种广谱的基质金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂,能够抑制 MMP-1/2/3/7/8/9/12/14/26 的活性,Ki 值分别为 0.4 nM,0.5 nM,27 nM,3.7 nM,0.1 nM,0.2 nM,3.6 nM,13.4 nM,0.36 nM。

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伊洛马司他名称

[ CAS 号 ]:
142880-36-2

[ 中文名 ]:
伊洛马司他

[ 英文名 ]:
GM 6001

[英文别名 ]:

Ilomastat
GM6001
Galardin

伊洛马司他生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 0.4 nM (MMP-1), 0.5 nM (MMP-2), 27 nM (MMP-3), 3.7 nM (MMP-7), 0.1 nM (MMP-8), 0.2 nM (MMP-9), 3.6 nM (MMP-12), 13.4 nM (MMP-14), 0.36 nM (MMP-26)

[体外研究]

当用pH 6.5的合成硫代酯底物测定时,Ilomastat(GM6001)抑制人皮肤成纤维细胞胶原酶,Ki为0.4 nM,对两种细菌酶,嗜热菌蛋白酶和铜绿假单胞菌弹性蛋白酶的选择性为50倍[1]。 Ilomastat(0.1 nM-10 nM)抑制由T细胞产生的明胶酶A和明胶酶B,从而抑制T细胞归巢[4]。

[体内研究]

Ilomastat(GM6001)(400μg/ mL)可预防严重碱损伤后的角膜溃疡[2]。 Ilomastat(GM6001)显着抑制内膜增生和内膜胶原含量,并增加支架动脉的腔面积,而对支架置入后兔模型的增殖率没有影响[3]。

[动物实验]

为了评估MMP抑制的作用，每天给动物注射载体（“安慰剂组”）或Ilomastat（GM6001）（每天100mg / kg作为皮下悬浮液），从第二次损伤前一天开始直至第7天后。程序，流程。 Ilomastat（GM6001）是一种非特异性的异羟肟酸基MMPI，对胶原酶，明胶酶和溶基质素具有强大的抑制活性。在第二次损伤后1周或10周对动物实施安乐死。对于生化研究，在全身麻醉下移除髂动脉组织，然后致命的心内注射硫喷妥醇。对于组织形态学研究，将髂动脉灌注固定在10％缓冲福尔马林中，灌注压力为80mmHg，持续20分钟。

[参考文献]

[1]. Grobelny D, et al. Inhibition of human skin fibroblast collagenase, thermolysin, and Pseudomonas aeruginosa elastase by peptide hydroxamic acids. Biochemistry. 1992 Aug 11;31(31):7152-4.

[2]. Schultz GS, et al. Treatment of alkali-injured rabbit corneas with a synthetic inhibitor of matrix metalloproteinases. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992 Nov;33(12):3325-31.

[3]. Li C, et al. Arterial repair after stenting and the effects of GM6001, a matrix metalloproteinase inhibitor. J Am Coll Cardiol. 2002 Jun 5;39(11):1852-8.

[4]. Leppert D, et al. T cell gelatinases mediate basement membrane transmigration in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4379-89.

[相关活性小分子]

伊洛马司他物理化学性质

[ 密度 ]:
1.228±0.06 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₈N₄O₄

[ 分子量 ]:
388.461

[ 精确质量 ]:
388.211060

[ PSA ]:
123.32000

[ LogP ]:
0.83

[ 外观性状 ]:
Off-white solid

[ 折射率 ]:
1.590

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
Practically insoluble (0.062 g/L) (25 ºC)

伊洛马司他MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

伊洛马司他安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 安全声明 (欧洲) ]:
22-24/25

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
29339900

伊洛马司他合成路线

详细合成路线

伊洛马司他上下游产品

伊洛马司他上游产品

伊洛马司他下游产品

伊洛马司他文献

Inhibition of human skin fibroblast collagenase, thermolysin, and Pseudomonas aeruginosa elastase by peptide hydroxamic acids.

Biochemistry 31 , 7152, (1992)

The hydroxamic acid HONHCOCH2CH(i-Bu)CO-L-Trp-NHMe, isomer 6A (GM 6001), inhibits human skin fibroblast collagenase with Ki of 0.4 nM using the synthetic thiol ester substrate Ac-Pro-Leu-Gly-SCH(i-Bu)...

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