(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇用途

Fagomine 是一种温和的糖苷酶 (glycosidase) 抑制剂,Fagomine 作用于 Amyloglucosidase (A.niger),β-Glucosidase (bovine) 和 Isomaltase (yeast),Ki 分别为 4.8 μM,39 μM 和 70 μM。

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(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇名称

[ CAS 号 ]:
53185-12-9

[ 中文名 ]:
(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇

[ 英文名 ]:
Fagomine

[英文别名 ]:

1,5-imino-1,2,5-trideoxy-D-arabino hexitol
(2r,3r,4r)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol
Fagomine
1,2,5-Trideoxy-1,5-imino-D-arabino-hexitol
(2R,3R,4R)-2-(Hydroxymethyl)-3,4-piperidinediol

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇生物活性

[ 描述 ]:

Fagomine 是一种温和的糖苷酶 (glycosidase) 抑制剂,Fagomine 作用于 Amyloglucosidase (A.niger),β-Glucosidase (bovine) 和 Isomaltase (yeast),Ki 分别为 4.8 μM,39 μM 和 70 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 代谢疾病

天然产物 >> 糖和糖苷

[ 靶点 ]

Glycosidase[1]

[体外研究]

Fagomine(D-fagomine)是一种亚氨基糖,已被证明可在体外选择性凝集肠杆菌。 Fagomine选择性地凝集流苏的肠杆菌(例如大肠杆菌)并抑制它们与肠粘膜的粘附;其原因可能与其与凝集素结合糖(例如甘露糖)的结构相似性有关。 Fagomine能够改变高脂肪高蔗糖饮食(HFHS)对肠杆菌和大肠杆菌比例的影响[2]。

[体内研究]

Fagomine(D-fagomine)是一种天然的亚氨基糖,能够抵消高能量密度饮食对体重,空腹血糖水平和肠肠杆菌比例的短期影响[3]。与标准组相比,喂食含有Fagomine(D-fagomine)的高脂肪高蔗糖饮食(HFHS)的大鼠体重(15.3％)显着低于喂食HFHS(20.9％)的体重[2]。

[激酶实验]

测定细胞裂解物中的溶酶体酶活性。简言之，将细胞在冰冷的0.1％Triton X-100水中刮擦。离心（在4℃下6000rpm，15分钟）以除去不溶物质后，使用Protein Assay Rapid Kit测定蛋白质浓度。将裂解物在37℃下与相应的4-甲基伞形基β-D-吡喃葡萄糖苷溶液在0.1M柠檬酸盐缓冲液（pH4）中温育。用荧光板读数器（激发340nm;发射460nm）测量释放的4-甲基伞形酮。对于酶抑制测定，在不存在或存在递增浓度的Fagomine的情况下，将来自正常皮肤成纤维细胞的细胞裂解物与4-甲基伞形基β-D-吡喃葡萄糖苷底物混合[1]。

[细胞实验]

来自健康和三个戈谢病患者（具有N188S / G183W，V230G / R296X和L444P / L444P突变）的人皮肤成纤维细胞在我们的实验室中用补充有10％FBS的DMEM作为培养基维持。对于酶活性增强测定，将细胞在不同浓度的Fagomine或DMSO（作为对照）存在下培养5天，并通过刮擦收获。通过测量培养上清液中的乳酸脱氢酶活性来监测Fagomine的细胞毒性[1]。

[动物实验]

将大鼠[3] Sprague-Dawley大鼠（雄性，22周龄）随机分配到三个饮食组中的一个：对照组，喂食标准饮食（STD）;一组喂HFHS（改良高脂肪高蔗糖饮食）;和一组补充有0.065％Fagomine（HFHS + FG）的HFHS。调整Fagomine的百分比，使其与蔗糖的比例为2mg / g，如之前从餐后测试的结果所定义的。处理改良的饮食。在整个实验过程中每天监测饲料消耗，并在营养干预之前和结束时测量体重。所有动物操作都在早晨进行，以最小化昼夜节律的影响。

[参考文献]

[1]. Mena-Barragán T, et al. Inhibitor versus chaperone behaviour of d-fagomine, DAB and LAB sp2-iminosugar conjugates againstglycosidases: A structure-activity relationship study in Gaucher fibroblasts. Eur J Med Chem. 2015 Aug 31. pii: S0223-5234(15)30222-1.

[2]. Ramos-Romero S, et al. Effect of (D)-fagomine on excreted Enterobacteria and weight gain in rats fed a high-fat high-sucrose diet. Obesity (Silver Spring). 2014 Apr;22(4):976-9.

[3]. Molinar-Toribio E, et al. D-Fagomine attenuates metabolic alterations induced by a high-energy-dense diet in rats. Food Funct. 2015 Aug;6(8):2614-9.

[相关活性小分子]

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
315.4±42.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₆H₁₃NO₃

[ 分子量 ]:
147.172

[ 闪点 ]:
170.5±18.5 °C

[ 精确质量 ]:
147.089539

[ PSA ]:
72.72000

[ LogP ]:
-1.63

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.535

[ 储存条件 ]:
-20°C

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇安全信息

[ 海关编码 ]:
2933399090

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇合成路线

详细合成路线

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇上下游产品

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇上游产品

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇下游产品

(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇海关

[ 海关编码 ]: 2933399090

[ 中文概述 ]:
2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%