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AC260584

AC260584用途

AC260584是M1毒蕈碱受体变构激动剂,pEC50值为7.6。

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AC260584名称

[ CAS 号 ]:
560083-42-3

[ 中文名 ]:
AC260584

[ 英文名 ]:
AC260584

[英文别名 ]:

unii-m4pn46n313
AC260584

AC260584生物活性

[ 描述 ]:

AC260584是M1毒蕈碱受体变构激动剂,pEC50值为7.6。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR

信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

pEC50: 7.6 (M1)[1]

[体外研究]

发现AC260584是有效的(pEC50 = 7.6-7.7)和有效的(90-98％的卡巴胆碱)毒蕈碱M1受体激动剂。 AC260584显示M1受体对M2,M3,M4和M5毒蕈碱受体亚型的功能选择性。发现其选择性在表达mAChRs的天然组织中与其在重组系统中的特征相似[1]。

[体内研究]

在啮齿动物中,AC260584激活海马,前额皮质和周围皮质中的细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)磷酸化。 ERK1/2激活依赖于毒蕈碱M1受体激活,因为它在M1敲除小鼠中未观察到。 AC260584还改善了小鼠在新物体识别测定中的认知能力,其作用被毒蕈碱受体拮抗剂哌仑西平阻断。此外,发现AC260584在啮齿动物中具有口服生物可利用性[1]。 3和10 mg/kg的AC260584显着增加内侧前额叶皮质和海马中的多巴胺释放。然而,只有高剂量的AC260584,10 mg/kg(sc)才能显着增加这些区域的乙酰胆碱释放[2]。

[动物实验]

大鼠：AC260584在浓度为1mg / mL的100％50mM乙酸钠缓冲液pH4.5中配制。在给药之前，给药溶液处于室温。静脉注射三只大鼠AC260584（2mg / kg），口服给予三只大鼠（10mg / kg）。静脉内给药的大鼠在颈静脉和股静脉插入导管，而口服给药的大鼠仅在股静脉插入导管。将大鼠单独圈养，禁食过夜并通过个体体重给药。在几个时间点收集血浆样品并通过LC / MS / MS分析[1]。

[参考文献]

[1]. Bradley SR, et al. AC260584, an orally bioavailable M(1) muscarinic receptor allosteric agonist, improves cognitive performance in an animal model. Neuropharmacology. 2010 Feb;58(2):365-73.

[2]. Li Z, et al. AC260584 (4-[3-(4-butylpiperidin-1-yl)-propyl]-7-fluoro-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one), a selective muscarinic M1 receptor agonist, increases acetylcholine and dopamine release in rat medial prefrontal cortex and hippocampus. Eur J Pharmacol. 2007 Oct 31;572(2-3):129-37.

[相关活性小分子]

AC260584物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₉FN₂O₂

[ 分子量 ]:
348.45500

[ 精确质量 ]:
348.22100

[ PSA ]:
32.78000

[ LogP ]:
3.84630

[ 储存条件 ]:
2-8℃

AC260584

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AC260584生物活性

AC260584物理化学性质

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