Terrein

Terrein 是一种黑色素生成抑制剂。Terrein 诱导乳腺癌细胞凋亡 (apoptosis)。Terrein是铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa) 中的群体感应和 c-di-GMP 抑制剂。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 黑皮素受体

用Terrein(10-100µM)处理Mel-Ab细胞4天,以剂量依赖的方式显著降低黑色素水平。Terrein通过激活ERK减少酪氨酸酶的产生来减少黑色素的合成[1]。Terrein(5-500µM；24和48小时)以浓度和时间依赖的方式降低这些细胞的活性[2]。Terrein(150250500µM；24小时)诱导浸润性和非侵袭性乳腺癌细胞系的程序性细胞死亡。因此,在随后的实验中使用了土雷因的最佳无毒浓度(25和75µM)[2]。Terrein(25和75µM)显著降低MDA-MB-231细胞中MMP-2和MMP-9的mRNA水平。Terrein(75µM)显著降低MCF-7细胞中MMP-2和MMP-9的mRNA水平[2]。Terrein(75μM)抑制MCF-7细胞RhoA、RhoB、p-Rac1的表达。Terrein(75µM)抑制MDA-MB-231细胞中RhoB,p-Rac1的表达[2]。在铜绿假单胞菌PAO1和PA14菌株中,Terrein(10、30和100μM)可抑制弹性蛋白酶、绿脓杆菌素和鼠李糖脂等毒力因子的产生以及生物膜的形成[3]。细胞活力测定[2]细胞系：MCF-7和MDA-MB-231细胞浓度：5、25、50、75、100、150、250、500µM培养时间：24和48小时结果：MCF-7和MDA-MB-231细胞培养24小时后的IC50分别为2.34 mM和700µM。培养48h后,MCF-7细胞的ic50为244.3µM,MDA-MB-231细胞的ic50为244.5µM。细胞凋亡分析[2]MCF-7和MDA-MB-231细胞浓度：25、75、150、250、500µM孵育时间：24小时结果：25和75µM处理后MCF-7细胞凋亡率分别为7.52%和5.82%(对照组为9.94%),15.77%和15.82%,分别为MDA-MB-231细胞(对照组为8.79%)。RT-PCR[2]细胞系MCF-7和MDA-MB-231细胞浓度：25,75µM孵育时间：结果：MMP-2和MMP-9的mRNA水平均呈浓度依赖性降低。Western Blot分析[2]细胞系：MCF-7和MDA-MB-231细胞浓度：75µM孵育时间：6、12和24小时结果：MCF-7细胞RhoA和RhoB蛋白水平在75µM处理6h后显著降低。磷酸化(p)-Rac1在12h也略有下降,但RhoC和Cdc42水平保持不变。MDA-MB-231细胞的RhoB蛋白水平和Rac1磷酸化水平在12小时和24小时也分别降低。

[1]. S-H Park, et al. Terrein: A New Melanogenesis Inhibitor and Its Mechanism. Cell Mol Life Sci. 2004 Nov;61(22):2878-85.

[2]. Anongnard Kasorn, et al. Terrein Inhibits Migration of Human Breast Cancer Cells via Inhibition of the Rho and Rac Signaling Pathways. Oncol Rep. 2018 Mar;39(3):1378-1386.

[3]. Bomin Kim, et al. Terrein Is an Inhibitor of Quorum Sensing and c-di-GMP in Pseudomonas Aeruginosa: A Connection Between Quorum Sensing and c-di-GMP. Sci Rep. 2018 Jun 5;8(1):8617.