sodium (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulphinyl)phenyl]methylene]-1H-indene-3-acetate

用途

舒林酸钠(MK-231)是一种口服活性非甾体抗炎药。舒林酸(钠)用于减轻关节炎引起的疼痛、肿胀和关节僵硬。舒林酸还用于研究脊柱关节炎,痛风性关节炎。舒林酸钠作为一种免疫调节剂,可通过阻断NF-κB信号下调PD-L1,并调节pMMR结直肠癌(CRC)对抗PD-L1免疫治疗的反应,抑制结直肠癌的发展和进展。舒林酸钠还抑制TGF-β1诱导的上皮-间充质转化(EMT),并通过下调SIRT1抑制肺癌细胞迁移和侵袭[1][2]。
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名称

[ CAS 号 ]:
63804-15-9

[ 英文名 ]:
sodium (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulphinyl)phenyl]methylene]-1H-indene-3-acetate

生物活性

[ 描述 ]:

舒林酸钠(MK-231)是一种口服活性非甾体抗炎药。舒林酸(钠)用于减轻关节炎引起的疼痛、肿胀和关节僵硬。舒林酸还用于研究脊柱关节炎,痛风性关节炎。舒林酸钠作为一种免疫调节剂,可通过阻断NF-κB信号下调PD-L1,并调节pMMR结直肠癌(CRC)对抗PD-L1免疫治疗的反应,抑制结直肠癌的发展和进展。舒林酸钠还抑制TGF-β1诱导的上皮-间充质转化(EMT),并通过下调SIRT1抑制肺癌细胞迁移和侵袭[1][2]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶
研究领域 >> 癌症
研究领域 >> 感染
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶
信号通路 >> 免疫及炎症 >> PD-1/PD-L1
研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

舒林酸(钠)(MK-231(钠))可有效预防TGF-β1诱导的EMT,如上皮标志物E-cadherin的上调和间充质标志物和转录因子的下调所示。舒林酸钠(MK-231钠)可抑制TGF-β1增强的A549细胞迁移和侵袭。SIRT1下调增强了舒林酸(钠)对TGF-β1诱导的EMT的逆转,SIRT1上调促进了TGF-α1诱导的EMT[1]。Western Blot分析[1]细胞系：A549细胞浓度：500μM孵育时间：48小时结果：抑制转化生长因子(TGF)-β1诱导的A549细胞上皮-间充质转化。免疫荧光[1]细胞系：A549细胞浓度：500μM孵育时间：48小时结果：TGF-β1逆转了SIRT-1的表达,并抑制了TGF-α1诱导的钙粘蛋白转换。细胞迁移试验[1]细胞系：A549细胞浓度：500μM孵育时间：48小时结果：抑制迁移,降低与TGF-β1共处理的抗性。细胞侵袭试验[1]细胞系：A549细胞浓度：50μM孵育时间：40小时；48h结果：能有效抑制TGF-β1诱导的肺癌细胞侵袭性增加。

[体内研究]

舒林酸(钠)(MK-231(钠))(15 mg/kg,p.o.,bid(单独使用舒林酸)；7.5mg/kg p.o.,bid(舒林酸与PD-L1的联合治疗)显示当用联合治疗治疗时肿瘤体积显著减少,并增加肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞的浸润。舒林酸(钠)(MK-231(钠))(15 mg/kg,p.o.,bid(单独使用舒林酸)；7.5 mg/kg p.o.,bid(舒林酸联合PD-L1))可通过阻断NF-κB信号传导下调PD-L1,进而导致外体舒林酸(钠)(MK-231(钠))(15 mg/kg,p.o,bid(单独舒林酸)；7.5 mg/kg p.o.,bid(舒林酸联合PD-L1))通过在联合治疗中下调PD-L1,导致PD-L1 Ab的可用性增加。舒林酸舒林酸(钠)(MK-231(钠))在低剂量DOE中对前列腺素E2(PGE2)没有全身抑制作用[2]。动物模型：CT26同基因小鼠肿瘤模型[2]剂量：15mg/kg；7.5 mg/kg给药：15 mg/kg,p.o.,bid(单独使用舒林酸)；结果：通过阻断NF-κB信号传导下调PD-L1,并调节pMMR CRC对抗PD-L1免疫治疗的反应。动物模型：CT26同基因小鼠肿瘤模型[2]剂量：15mg/kg；7.5 mg/kg给药：15 mg/kg,p.o.,bid(单独使用舒林酸)；结果：通过阻断NF-κB信号传导下调PD-L1,并调节pMMR CRC对抗PD-L1免疫治疗的反应。可有效抑制PD-L1,无明显系统毒性。

[参考文献]

[1]. Byong-Ki Cha, et al. Celecoxib and sulindac inhibit TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition and suppress lung cancer migration and invasion via downregulation of sirtuin 1. Oncotarget. 2016 Aug 30;7(35):57213-57227.

[2]. Bin Yi, et al. Sulindac Modulates the Response of Proficient MMR Colorectal Cancer to Anti-PD-L1 Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2021 Jul;20(7):1295-1304.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C20H16FNaO3S

[ 分子量 ]:
378.39200

[ 精确质量 ]:
378.07000

[ PSA ]:
76.41000

[ LogP ]:
3.89650

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