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OSU-03012

OSU-03012用途

OSU-03012 是一种 PDK-1 抑制剂,IC50 为 5 μM。

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OSU-03012名称

[ CAS 号 ]:
742112-33-0

[ 中文名 ]:
2-氨基-N-[4-[5-(2-菲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]乙酰胺

[ 英文名 ]:
OSU-03012 (AR-12)

[中文别名 ]:

达努塞替

[英文别名 ]:

PDK1 inhibitor AR-12
OSU-03012
S1106_Selleck
OSU03012

OSU-03012生物活性

[ 描述 ]:

OSU-03012 是一种 PDK-1 抑制剂,IC50 为 5 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PDK-1

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 5 μM (PDK-1)[1]

[体外研究]

OSU-03012抑制PC-3细胞活力,IC50值为5μM。还检查了OSU-03012对10％FBS补充培养基中PC-3细胞增殖的影响。 OSU-03012以剂量依赖性方式在含有1％FBS的培养基中诱导PC-3细胞中的凋亡性死亡,如DNA片段化和PARP切割所证明的。 OSU-03012在亚μM下有效抑制PC-3细胞增殖,与1％血清中所述的一致[1]。

[体内研究]

所有SCID/Rag2小鼠产生两个MDA-MB-435/LCC6/Her-2肿瘤,并分配给载体对照或OSU-03012(200mg/kg)治疗组,其给予口服3天。与从接受载体对照的小鼠中获得的肿瘤中发现的表达水平相比,OSU-03012显着降低肿瘤中EGFR蛋白表达~48％。 OSU-03012还可阻止Y-box结合蛋白-1(YB-1)与1b和2a位点的EGFR启动子结合[2]。

[细胞实验]

PC-3（p53 - / - ）人雄激素非反应性前列腺癌细胞在补充有10％胎牛血清（FBS）的RPMI 1640中于37℃在含有5％CO 2的潮湿培养箱中培养。塞来昔布及其衍生物（例如，OSU-03012）（2.5μM，5μM，7.5μM和10μM）对PC-3细胞活力的影响通过使用MTT测定进行六次重复评估。将细胞在10孔FBS补充的RPMI 1640中在96孔平底板中培养24小时，并暴露于溶解在DMSO中的各种浓度的塞来昔布衍生物（例如，OSU-03012）（终浓度≤0.1％）在1％含血清的RPMI 1640中，不同的时间间隔。对照接受DMSO载体，其浓度等于药物处理细胞中的浓度。除去培养基，用含10％FBS的RPMI 1640中的200μL0.5mg/ mL MTT代替，并将细胞在CO 2培养箱中于37℃温育2小时。从孔中除去上清液，并将还原的MTT染料溶解在200μL/孔DMSO中。在读板器上测定570nm处的吸光度[1]。

[动物实验]

给小鼠[2] SCID / Rag2m小鼠（6-8周龄，雌性）皮下注射用HER-2 / neu稳定转染的1×107个MDA-MB-435 / LCC6细胞。每只小鼠接种下背部右侧和左侧的细胞。注射总共八只小鼠，每只小鼠携带两个肿瘤。 6周后，将小鼠随机分组（载体，0.5％甲基纤维素/0.1%吐温80，或OSU-03012，200mg / kg /天）。用载体或OSU-03012口服强饲法每天给小鼠服药3天。在第四天，终止研究，处死小鼠，收集肿瘤用于染色质免疫沉淀（ChIP）和蛋白质分离。

[参考文献]

[1]. Zhu J, et al. From the cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib to a novel class of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 inhibitors. Cancer Res. 2004 Jun 15;64(12):4309-18.

[2]. To K, et al. The phosphoinositide-dependent kinase-1 inhibitor 2-amino-N-[4-[5-(2-phenanthrenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl]-acetamide (OSU-03012) prevents Y-box binding protein-1 from inducing epidermal growth factor receptor. Mol Pharmacol. 2007 Sep;72(3):641-52.

[相关活性小分子]

BX 795 | GSK2334470 | PDK1抑制剂 | MP7 | BX517 | BX912

OSU-03012物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
683.0±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
177-180 °C

[ 分子式 ]:
C₂₆H₁₉F₃N₄O

[ 分子量 ]:
460.451

[ 闪点 ]:
366.9±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
460.151093

[ PSA ]:
72.94000

[ LogP ]:
5.38

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.649

[ 储存条件 ]:
-20°C

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OSU-03012生物活性

OSU-03012物理化学性质

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