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BX 795

BX 795用途

BX795是有效,选择性的 PDK1 抑制剂,IC50为6 nM, 比PKA,PKC,c-Kit,GSK3β的选择性高50多倍。

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BX 795名称

[ CAS 号 ]:
702675-74-9

[ 中文名 ]:
N-[3-[[5-碘-4-[[3-[(2-噻吩基羰基)氨基]丙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺

[ 英文名 ]:
BX-795

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

cc-617
BX 795
BX795
BX-795

BX 795生物活性

[ 描述 ]:

BX795是有效,选择性的 PDK1 抑制剂,IC50为6 nM, 比PKA,PKC,c-Kit,GSK3β的选择性高50多倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PDK-1

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 2 nM (TBK1), 6 nM (PDK1)

[体外研究]

BX795有效阻断PC-3细胞中的PDK1活性,如其阻断S6K1,Akt,PKCδ和GSK3β磷酸化的能力所示。 BX795有效抑制肿瘤细胞在塑料上的生长,对于MDA-468,HCT-116和MiaPaca细胞,IC50分别为1.6,1.4和1.9μM。在软琼脂中,BX795显示出更高的生长抑制,IC50为0.72,MDA-468和PC-3细胞分别为0.25μM[1]。此外,BX795作为TBK1 /IKKε的抑制剂,阻断TBK1-和IKKε介导的IRF3活化和IFN-β的产生[2]。在血小板生理反应中,BX795对2-MeSADP诱导的或胶原诱导的聚集,ATP分泌和血栓素的产生产生抑制作用[3]。

[激酶实验]

在直接激酶测定和测量PDK1-和PtdIns-3,4-P2介导的AKT2活化的偶联测定形式中测定PDK1。对于偶联测定，最终测定混合物（60μL）含有：15mM MOPS，pH 7.2,1mg / mL牛血清白蛋白，18mMβ-甘油磷酸酯，0.7mM二硫苏糖醇，3mM EGTA，10mM MgOAc，7.5。 μMATP，0.2μCi[γ-33P] ATP，7.5μM生物素化肽底物（生物素-ARRRDGGGAQPFRPRAATF），0.5μL含PtdIns-3,4-P2的磷脂囊泡，60μg纯化的重组人PDK1和172 ng纯化的重组人AKT2。在室温下温育2小时后，在链霉抗生物素蛋白包被的SPA珠上从10μL测定混合物中捕获生物素标记的肽，并通过Wallac MicroBeta计数器中的闪烁接近来测量产物形成。形成的产物与孵育时间和加入的PDK1和非活性AKT2的量成比例。 PDK1以次优水平添加，使得该测定可灵敏地检测AKT2活化的抑制剂以及PDK1或AKT2的直接抑制剂。为了直接测量PDK1活性，最终的测定混合物（60μL）含有50mM Tris-HCl，pH 7.5,0.1mM EGTA，0.1mM EDTA，0.1％β-巯基乙醇，1mg / mL牛血清白蛋白，10mM MgOAc， 10μMATP，0.2μCi[γ-33P] ATP，7.5μM底物肽（H2N-ARRRGVTTKTFCGT）和60ng纯化的重组人PDK1。在室温下4小时后，加入25mM EDTA并在Whatman P81磷酸纤维素纸上点样一部分反应混合物。滤纸用0.75％磷酸洗涤三次，用丙酮洗涤一次。干燥后，使用Fuji磷光成像仪定量过滤器结合的标记肽。

[细胞实验]

将以低密度接种的细胞（1,500-3,000个细胞/孔，0.1mL /孔，96孔板）孵育过夜。通过在1％二甲基亚砜和生长培养基（二甲基亚砜的最终浓度，0.1％）中加入10μL/孔的化合物，然后短暂摇动来进行化合物处理。将处理过的细胞培养72小时，并通过加入10μL代谢染料WST-1测量活力。在平板读数器中在450nm处读取WST-1信号，并减去无细胞或零时间背景，以计算净信号。结果报告为两次或更多次重复的平均值±SE。

[参考文献]

[1]. Feldman RI, et al. Novel small molecule inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent kinase-1. J Biol Chem. 2005 May 20;280(20):19867-74.

[2]. Clark K, et al. Use of the pharmacological inhibitor BX795 to study the regulation and physiological roles of TBK1 and IkappaB kinase epsilon: a distinct upstream kinase mediates Ser-172 phosphorylation and activation. J Biol Chem. 2009 May 22;284(21):141

[3]. Dangelmaier C, et al. PDK1 selectively phosphorylates Thr(308) on Akt and contributes to human platelet functional responses. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):508-17.

[相关活性小分子]

GSK2334470 | PDK1抑制剂 | MP7 | BX517 | BX912 | OSU-03012

BX 795物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₆IN₇O₂S

[ 分子量 ]:
591.468

[ 精确质量 ]:
591.091309

[ PSA ]:
139.52000

[ LogP ]:
2.73

[ 外观性状 ]:
white to light brown

[ 折射率 ]:
1.738

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble15mg/mL, clear

BX 795

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BX 795名称

BX 795生物活性

BX 795物理化学性质

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