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PDK1抑制剂

PDK1抑制剂用途

PS48 是一种 PDK1 激活剂,AC50 为 8 μM。

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PDK1抑制剂名称

[ CAS 号 ]:
1180676-32-7

[ 中文名 ]:
PDK1抑制剂

[ 英文名 ]:
PS48

[英文别名 ]:

(2Z)-5-(4-Chlorophenyl)-3-phenyl-2-pentenoic acid
WAY 161503 hydrochloride
5-(4-Chloro-phenyl)-3-phenyl-pent-2-enoic acid
(2Z)-5-(4-Chlorophenyl)-3-phenyl-2-pentenoicacid
PS48

PDK1抑制剂生物活性

[ 描述 ]:

PS48 是一种 PDK1 激活剂,AC50 为 8 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PDK-1

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

AC50: 8 μM (PDK1)[1]

[体外研究]

PS48激活全长PDK1(His-PDK1-FL)和PDK1 50-359 [Tyr288Gly; Gln292Ala](His-PDK1 dm),AC50s(达到最大激活的50％所需的浓度)为7.95±0.2和10.0±分别为2.0μM。 PS48以1：1的化学计量和微摩尔范围内的结合亲和力(Kd =10.3μM)与PDK150-359结合[1]。 PDK1激活剂PS48具有在体外逆转雷公藤内酯(TP)的细胞增殖抑制作用的能力。 PS48对TP在细胞数量上的抑制作用显着逆转。 TP显着增加G0-G1期细胞比例,降低G2-M期和S期细胞比例。然而,TP对细胞周期分布的影响完全被PS48逆转。此外,PS48,以及Ki-67和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达也抑制了高糖(HG)处理的人肾小球系膜细胞(HRMCs)中TP对PDK1/Akt/mTOR通路的抑制作用。 )[2]。

[激酶实验]

使用T308tide作为PDK1的底物进行PDK1活性测试。简而言之，PDK1活性测定在室温（22°C）下在含有50 mM Tris pH 7.5,0.05 mg / mL BSA，0.1％β-巯基乙醇，10 mM MgCl2,100μM[γ32P] ATP的20μL混合液中进行（5-50cpm / pmol），0.003％Brij，150-500ng PDK1和T308tide（0.1至1mM）。适当时，PDK1活性测定以96孔格式进行，并使用ep运动5070在p81磷酸纤维素纸上点样4μL等分试样，在0.01％磷酸中洗涤，干燥，然后使用PhosphoImager技术暴露和分析。活性测量以重复或一式三份进行，重复之间的差异小于10％。实验重复至少两次[1]。

[细胞实验]

将人肾小球系膜细胞（HRMC）与含有10％胎牛血清的1640培养基在37℃，5％CO 2中培养。在无血清培养基中，将细胞与正常（5.5mM）或高（25mM）浓度的D-葡萄糖一起培养。 D-甘露醇（25mM）用于控制重量摩尔渗透压浓度。在使用前将TP在0.01％DMSO中重构并用培养基新鲜稀释至10ug / L.为了确定PDK1在TP增强的抗增殖中的特定作用，在TP处理后应用5μMPPS48（MedChem Express，USA）。 MTT测定用于检测细胞增殖。将HRMC以1×10 5 / mL的密度接种到96孔板中。在与不同化合物孵育12,24,48和72小时后，向每个孔中加入20uL MTT（5mg / mL）。然后将细胞再培养2小时，随后使用DMSO（150uL /孔）裂解。当甲crystals晶体完全溶解时，在570nm处测量光密度（OD）。计算每组6个孔的算术平均OD [2]。

[参考文献]

[1]. Hindie V, et al. Structure and allosteric effects of low-molecular-weight activators on the protein kinase PDK1. Nat Chem Biol. 2009 Oct;5(10):758-64.

[2]. Han F, et al. Triptolide Suppresses Glomerular Mesangial Cell Proliferation in Diabetic Nephropathy Is Associated with Inhibition of PDK1/Akt/mTOR Pathway. Int J Biol Sci. 2017 Sep 21;13(10):1266-1275.

[相关活性小分子]

BX 795 | GSK2334470 | MP7 | BX517 | BX912 | OSU-03012

PDK1抑制剂物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
444.1±24.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₅ClO₂

[ 分子量 ]:
286.753

[ 闪点 ]:
222.4±22.9 °C

[ 精确质量 ]:
286.076050

[ PSA ]:
37.30000

[ LogP ]:
5.59

[ 外观性状 ]:
白色或灰白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.609

[ 储存条件 ]:
-20℃

PDK1抑制剂安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

PDK1抑制剂文献

Induction of primordial germ cell-like cells from mouse embryonic stem cells by ERK signal inhibition.

Stem Cells 32(10) , 2668-78, (2014)

Primordial germ cells (PGCs) are embryonic germ cell precursors. Specification of PGCs occurs under the influence of mesodermal induction signaling during in vivo gastrulation. Although bone morphogen...

Insulin augments serotonin-induced contraction via activation of the IR/PI3K/PDK1 pathway in the rat carotid artery.

Pflugers Arch. 468 , 667-77, (2016)

Hyperinsulinemia associated with type 2 diabetes may contribute to the development of vascular diseases. Although we recently reported that enhanced contractile responses to serotonin (5-hydroxytrypta...

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