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帕博西尼羟乙基磺酸盐

帕博西尼羟乙基磺酸盐用途

Palbociclib isethionate是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 为11 nM/16 nM。

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帕博西尼羟乙基磺酸盐名称

[ CAS 号 ]:
827022-33-3

[ 中文名 ]:
帕布西利布

[ 英文名 ]:
Palbociclib isethionate

[英文别名 ]:

PD0332991 Isethionate
PD 0332991-0054
UNII:W1NYL2IRDR
PF-00080665-73
Palbociclib (isethionate)

帕博西尼羟乙基磺酸盐生物活性

[ 描述 ]:

Palbociclib isethionate是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 为11 nM/16 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Cdk4/cyclin D3:9 nM (IC50)

Cdk4/cyclin D1:11 nM (IC50)

Cdk6/cyclin D2:16 nM (IC50)

DYRK1A:2000 nM (IC50)

MAPK:8000 nM (IC50)

[体外研究]

Palbociclib对CDK4/6具有绝对选择性,对其他CDK几乎没有或没有活性。 Palbociclib可有效降低MDA-MB-435乳腺癌细胞中Ser780和Ser795的Rb磷酸化,IC50分别为66 nM和63 nM。 Palbociclib是一种有效的细胞生长抑制剂,可通过阻止细胞进入S期来抑制DNA复制。 Palbociclib抑制胸苷掺入Rb阳性人乳腺癌(如MDA-MB-435,MCF-7),结肠癌(H1299)和肺癌(Colo-205)以及人类白血病(CRRF-CEM和K562),IC50值范围为0.04-0.17μM。 Palbociclib在G1期显着增加MDA-MB-453的百分比[1]。 Palbociclib抑制循环CD138 +原代骨髓瘤细胞,未转化的原代B细胞,MM1.S和CAG HMCLs细胞系中Rb的磷酸化,IC50分别<0.1μM,0.05μM和60-70nM。 Palbociclib治疗还诱导CD138 +原发性骨髓髓瘤和未转化的原代B细胞的G1期阻滞。 Palbociclib在MM1.S中诱导G1停滞,IC50为0.05μM[2]。 Palbociclib优先抑制管腔雌激素受体阳性(包括HER2阳性)人乳腺癌细胞系的增殖。 Palbociclib在大多数敏感细胞系中增加pRb和细胞周期蛋白D1的基因表达并降低CDKN2A(p16)的基因表达。 Palbociclib可增强细胞系对他莫昔芬的敏感性,并具有条件性的ER阻断作用[3]。

[体内研究]

Palbociclib(150mg/kg.po)产生快速的Colo-205结肠癌异种移植物消退和相应的肿瘤生长延迟。 Palbociclib(150 mg/kg,po)在MDA-MB-435乳腺癌中诱导完全肿瘤停滞和细胞杀伤。 Palbociclib(150 mg/kg)也在携带SF-295胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠和ZR-75-1乳腺癌和PC-3前列腺肿瘤模型(完全抑制肿瘤生长)中诱导显着的肿瘤消退。 Palbociclib(150 mg/kg)在整个24小时内抑制MDA-MB-435乳腺癌中的Rb Ser780磷酸化。 Palbociclib(150 mg/kg)下调Colo-205癌异种移植物中4种E2F调节基因CDC2,CCNE2,TK1和TOP2A的表达[1]。 Palbociclib还能迅速抑制骨髓瘤的生长[2]。

[细胞实验]

在24孔板中将细胞以每孔5,000至10,000个细胞一式两份接种。接种后第二天，加入不同浓度的Palbociclib。还接种没有药物的对照孔。在孵育结束时，将细胞用胰蛋白酶消化并置于Isotone溶液中并立即使用Coulter Z2颗粒计数器计数。

[动物实验]

将小鼠（18-22g）随机化，然后皮下植入肿瘤碎片（约30mg）到右腋窝区域。当肿瘤达到100至150mg时开始治疗。 Palbociclib根据表中所示的时间表和剂量给出，并通过管饲法绘制图例，作为基于平均组体重的乳酸钠缓冲液（50mM，pH4.0）中的溶液。在所有实验中，对照组中有12只小鼠，处理组中各有8只小鼠。表格图例中给出了每个实验的其他详细信息。

[参考文献]

[1]. Fry DW, et al. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther, 2004, 3(11), 1427-1438.

[2]. Baughn LB, et al. A novel orally active small molecule potently induces G1 arrest in primary myeloma cells and prevents tumor growth by specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6. Cancer Res. 2006 Aug 1;66(15):7661-7.

[3]. Finn RS, et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.

[相关活性小分子]

帕博西尼羟乙基磺酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₃₅N₇O₆S

[ 分子量 ]:
573.664

[ 精确质量 ]:
573.236938

[ PSA ]:
188.02000

[ LogP ]:
3.37990

[ 储存条件 ]:
室温

帕博西尼羟乙基磺酸盐MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

帕博西尼羟乙基磺酸盐安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危害码 (欧洲) ]:
T+

[ 危险品运输编码 ]:
2811.0

帕博西尼羟乙基磺酸盐文献

CDK4/6 Inhibitor PD 0332991 Sensitizes Acute Myeloid Leukemia to Cytarabine-Mediated Cytotoxicity.

Cancer Res. 75 , 1838-45, (2015)

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The Evolutionarily Conserved C-terminal Domains in the Mammalian Retinoblastoma Tumor Suppressor Family Serve as Dual Regulators of Protein Stability and Transcriptional Potency.

J. Biol. Chem. 290 , 14462-75, (2015)

The retinoblastoma (RB) tumor suppressor and related family of proteins play critical roles in development through their regulation of genes involved in cell fate. Multiple regulatory pathways impact ...

CDK4/6 inhibitors have potent activity in combination with pathway selective therapeutic agents in models of pancreatic cancer.

Oncotarget 5(15) , 6512-25, (2014)

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