ELN 318463外消旋

ELN 318463 racemate 是 ELN 318463 的外消旋体。ELN 318463 是一种选择性的 gamma-secretase 抑制剂。

信号通路 >> 神经信号通路 >> γ分泌酶

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> γ分泌酶

研究领域 >> 其他

gamma-secretase [1]

本文报道的淀粉样蛋白前体蛋白(APP)选择性γ-分泌酶抑制剂ELN318463和ELN475516表现为经典的γ-分泌酶抑制剂,与细胞中的Notch信号传导相比,抑制Aβ产生的选择性为75-120倍,并取代活性位点定向。仅在存在底物的情况下,非常高浓度的抑制剂。与野生型FVB相比,ELN318463表现出PDAPP中脑Aβ减少的不一致效力。在1Km(20μg/ mL)MBP-C125底物存在下,ELN318463能够以23μM的ED50置换活性位点等排物。这些值代表了γAPP测定中两种化合物的IC50值的约2,000倍和67倍倍数[1]。

30mg/kg的ELN318463脑水平在FVB脑中为0.754μM,在PDAPP脑中为0.69μM,在100mg/kg剂量下,FVB脑中的脑水平为2.7μM,PDAPP脑中的水平为1.87μM。已报道BACE KO或野生型BACE抑制剂治疗小鼠中Aβ1-40和Aβx-40之间的不一致[1]。

[1]. Basi GS, et al. Amyloid precursor protein selective gamma-secretase inhibitors for treatment of Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2010 Dec 29;2(6):36.

DAPT (GSI-IX) | N1-[(7S)-6,7-二氢-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮杂卓-7-基]-2,2-二甲基-N3-(2,2,3,3,3-五氟丙基)丙二酰胺 | γ-分泌酶抑制剂 | Nirogacestat | (aS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[b,d]氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-alpha-羟基苯乙酰胺 | L-685458 | 盐霉素 | 塞来西布 | 司马西特 | Z-岛-亮氨酸醛 | (E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-YL)亚苄基]哌啶-2-酮 | γ-分泌酶调节剂1 | NGP555 | 2-((1R)-1-(((4-氯苯基)磺酰基)(2,5-二氟苯基)氨基)乙基)-5-氟苯丁酸 | γ-分泌酶调节剂3