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SecinH3

SecinH3用途

SecinH3 是 cytohesins 的拮抗剂，对于 hCyh1， hCyh2，mCyh3，hCyh3，drosophila steppke 和 yGea2-S7 的 IC50 值分别为 5.4 μM，2.4 μM，5.4 μM，5.6 μM，5.6 μM 和 65 μM。
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SecinH3名称

[ CAS 号 ]:
853625-60-2

[ 中文名 ]:
SecinH3

[ 英文名 ]:
SecinH3

[英文别名 ]:

SecinH3生物活性

[ 描述 ]:

SecinH3 是 cytohesins 的拮抗剂,对于 hCyh1, hCyh2,mCyh3,hCyh3,drosophila steppke 和 yGea2-S7 的 IC50 值分别为 5.4 μM,2.4 μM,5.4 μM,5.6 μM,5.6 μM 和 65 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他
研究领域 >> 内分泌
研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: 5.4 μM (hCyh1)，2.4 μM (hCyh2)，5.4 μM (mCyh3)，5.6 μM (hCyh3)，5.6 μM (drosophila steppke), 65 μM (yGea2-S7)[1]


[体外研究]

SecinH3是Sec7特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)抑制剂,优选细胞粘附素家族的小型GEF。 SecinH3几乎完全阻断IGFBP1的胰岛素依赖性转录抑制,IC50为2.2μM。 SecinH3也抑制了胰岛素刺激的ARF6向质膜的易位。发现SecinH3以浓度依赖性方式抑制Akt和FoxO1A的胰岛素依赖性磷酸化。 SecinH3完全阻止了胰岛素诱导的细胞核中FoxO1A的排斥。 SecinH3也抑制了IRS1与胰岛素受体的结合[1]。

[体内研究]

与不含SecinH3的相同食物喂养的小鼠相比,胰岛素抑制的糖异生基因的表达水平升高,而SecinH3处理的小鼠中胰岛素诱导的糖酵解基因降低。在SecinH3处理的小鼠中胰岛素刺激的Akt磷酸化也被抑制。在SecinH3处理的小鼠中,线粒体β-氧化的两种关键酶,肉毒碱棕榈酰转移酶1a(Cpt1a)和羟酰基辅酶A脱氢酶(Hadha)的基因表达均被胰岛素抑制。发现在SecinH3处理的小鼠中葡萄糖浓度略微升高,血清胰岛素水平显着增加。因此,SecinH3处理的小鼠血清中3-羟基丁酸盐增加[1]。

[细胞实验]

将105个HepG2细胞接种在12孔板中，并在含有10％FCS的EMEM中培养24小时。然后将细胞在EMEM中血清饥饿24小时，并在SecinH3，阴性对照D5或载体（0.2％终浓度的DMSO）存在下用10nM胰岛素刺激12小时。使用Kit制备总mRNA，并且从1μgRNA产生qPCR的cDNA。进行qPCR并将数据标准化为β2-微球蛋白表达[1]。

[动物实验]

将C57 / Bl6N小鼠在无病原体的动物设施中保持12小时光照/黑暗循环，并随意喂食标准小鼠饮食。在用标准饮食或含有0.9μmol/ g SecinH3的相同饮食喂养3天后，给小鼠腹膜内注射含有或不含40μg重组人胰岛素的100μL盐水。 10分钟后，将小鼠麻醉并取出肝脏并在裂解缓冲液中裂解。标准化量的蛋白质通过SDS-PAGE分离并转移到硝酸纤维素膜上，或使用针对IRβ或IRS1的琼脂糖缀合的抗体进行免疫沉淀[1]。

[参考文献]

[1]. Hafner M, et al. Inhibition of cytohesins by SecinH3 leads to hepatic insulin resistance. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):941-4.


[相关活性小分子]

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白

SecinH3物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C24H20N4O4S

[ 分子量 ]:
460.505

[ 精确质量 ]:
460.120514

[ PSA ]:
112.80000

[ LogP ]:
4.94

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.687

[ 储存条件 ]:
-20℃

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