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2-(4-甲氧基苯基)-alpha-2-哌啶基-4-喹啉甲醇二盐酸盐

用途

NSC23925 是一种新型的，有选择性且有效的 P-糖蛋白 (Pgp) 抑制剂。

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名称

[ CAS 号 ]:
858474-14-3

[ 中文名 ]:
2-(4-甲氧基苯基)-alpha-2-哌啶基-4-喹啉甲醇二盐酸盐

[ 英文名 ]:
NSC23925

[英文别名 ]:

NSC23925

生物活性

[ 描述 ]:

NSC23925 是一种新型的,有选择性且有效的 P-糖蛋白 (Pgp) 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

P-glycoprotein[1]

[体外研究]

NSC23925是一种新型,选择性和有效的P-糖蛋白(Pgp)抑制剂。长期暴露于1μMNSC23925的SKOV-3细胞在培养基中显示稳定的生长。 NSC23925特异性抑制Pgp过表达,以防止紫杉醇治疗期间出现紫杉醇耐药[1]。 NSC23925可逆转各种肿瘤类型的化疗耐药性,其中多药耐药1(MDR1)高表达。 MDR的最大逆转通常见于0.5和1μM之间的NSC23925剂量。 NSC23925的IC50在SKOV-3/SKOV-3TR中为8μM,在OVCAR8/OVCAR8TR细胞系中为25μM,而在SKOV-3TR或OVCAR8TR中对细胞毒性药物的最大抗性逆转所需的NSC23925的平均浓度为0.5μM至1μM[2]。

[体内研究]

单独的盐水和单独的NSC23925治疗的肿瘤逐渐生长。 NSC23925在紫杉醇化疗中的应用显着延长了紫杉醇的抗癌疗效[1]。

[细胞实验]

为了确定NSC23925是否可以预防紫杉醇抗性的出现，使用紫杉醇抗性卵巢癌细胞。简而言之，将1×105个SKOV-3细胞悬浮在仅含有紫杉醇，单独含1μMNSC23925或含有1μMNSC23925的紫杉醇的培养基中。当细胞培养至90％汇合时，在新的组织培养瓶中重新接种1×10 5个细胞，并逐步增加紫杉醇剂量。紫杉醇的初始浓度为0.0001μM。在不同的选择点，细胞亚系被收集并储存在液氮中以供进一步分析[1]。

[动物实验]

使用约3至4周龄的裸鼠雌性小鼠。为了评估NSC23925对体内紫杉醇抗性诱导的作用，在人卵巢癌异种移植模型中建立了紫杉醇抗性细胞。简而言之，在第1天，将大约2×106个亲本敏感的SKOV-3细胞皮下注射Matrigel进入3至4周龄雌性裸鼠的侧腹。在注射肿瘤细胞后12天开始给药。将小鼠随机分为4组，单独用生理盐水，单用NSC23925（50 mg / kg），紫杉醇（25 mg / kg）或紫杉醇（25 mg / kg）联合NSC23925（50 mg / kg）腹腔注射。）每周两次，持续3周，然后是2周的无治疗间隔。然后继续第二轮治疗。从第13天开始，每周记录两次肿瘤的大小。用数字卡尺测量肿瘤体积，并根据公式（长度×宽度2）/ 2计算[1]。

[参考文献]

[1]. Yang X, et al. Nsc23925 prevents the development of paclitaxel resistance by inhibiting the introduction of P-glycoprotein and enhancing apoptosis. Int J Cancer. 2015 Oct 15;137(8):2029-39.

[2]. Duan Z, et al. NSC23925, identified in a high-throughput cell-based screen, reverses multidrug resistance. PLoS One. 2009 Oct 12;4(10):e7415.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₆Cl₂N₂O₂

[ 分子量 ]:
421.36

[ PSA ]:
54.38000

[ LogP ]:
5.21670

[ 储存条件 ]:
2-8℃

安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

2-(4-甲氧基苯基)-alpha-2-哌啶基-4-喹啉甲醇二盐酸盐

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生物活性

物理化学性质

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