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依克立达

依克立达用途

Elacridar 是一种有效的 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 和 BCRP 的抑制剂。

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依克立达名称

[ CAS 号 ]:
143664-11-3

[ 中文名 ]:
依克立达

[ 英文名 ]:
elacridar

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

elacridar
GG918

依克立达生物活性

[ 描述 ]:

Elacridar 是一种有效的 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 和 BCRP 的抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> BCRP

信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

P-glycoprotein (Pgp), BCRP[1]

[体外研究]

Elacridar通过[3H]叠氮平抑制P-糖蛋白(P-gp)标记,IC50为0.16μM[2]。在Caki-1和ACHN细胞中,elacridar(2.5μM)显着抑制细胞生长。发现P-糖蛋白活性被elacridar抑制。 elacridar和舒尼替尼的组合导致786-O细胞中ABC亚家族B成员2(ABCG2)表达的显着减少[3]。

[体内研究]

口服共同给予elacridar(100 mg/kg,口服)和克唑替尼可增加野生型小鼠血浆和脑浓度以及克唑替尼的脑-血浆比例,等于Abcb1a/1b水平; Abcg2 -/-小鼠[1]。在朋友白血病病毒染色B小鼠中,elacridar的脑-血浆分配系数(Kp,脑)在静脉内(2.5mg/kg),腹膜内(100mg/kg)和口服(0.2mg/kg)后为0.82,0.43和4.31(分别为100 mg/kg)治疗[4]。在Mrp4(-/-)小鼠中,elacridar完全抑制P-gp介导的拓扑替康转运,对Bcrp1介导的转运没有显着影响[5]。

[激酶实验]

将10μL未标记的细胞膜悬浮液（0.4mg蛋白质/ mL）等分到96孔板中的每个孔中。然后向每个孔中加入5μL的GF120918。将板在25℃在黑暗中温育25分钟。向每个孔中加入5μL氚标记的叠氮平（1.8TBq / mmol）（0.6μM，在0.2mM HCl中）。在25℃在黑暗中温育25分钟后，将样品在0℃下在254nm下同时照射2分钟，其中薄层色谱设计的UV灯直接与板接触。将样品溶解在十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳样品缓冲液中但不加热。在7.5％聚丙烯酰胺凝胶上分离后，用Amplify处理凝胶用于荧光照相，并在3天内暴露在光敏膜上。使用Camag薄层色谱Scanner II密度计分析荧光照相。

[细胞实验]

将每孔3.0×103个细胞接种在96孔板中。孵育24小时后，向每个孔中加入elacridar的最佳浓度梯度。培养48小时后，使用增殖试剂MTT评估细胞活力。对照细胞仅用载体0.1％DMSO处理。在最后温育后，吸出培养基并将沉淀的甲crystals晶体溶解在DMSO（100μL/孔）中。在540nm处测量每个孔的吸光度，并使用multiskan JX酶标仪读取650nm的参考波长。细胞活力计算为对照值的百分比[3]。

[动物实验]

在口服施用elacridar（100mg / kg）或elacridar载体之前，将小鼠禁食3小时。两小时后，口服给予小鼠克唑替尼（5mg / kg）。克唑替尼口服给药后4小时分离血液和脑，并如上所述进行处理。针对脑血管系统中的药物量校正脑浓度。将Elacridar盐酸盐溶于二甲基亚砜（106mg / mL）中，以便每1mL二甲基亚砜得到100mg纯的elacridar。用聚山梨醇酯80，乙醇和水[20:13:67（v / v / v）]的混合物进一步稀释储备溶液，得到10mg / mL纯elacridar的浓度。

[参考文献]

[1]. Tang SC, et al. Increased oral availability and brain accumulation of the ALK inhibitor crizotinib by coadministration of the P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) inhibitor elacridar. Int J Cancer. 2014 Mar 15;134(6):1484-94

[2]. Hyafil F, et al. In vitro and in vivo reversal of multidrug resistance by GF120918, an acridonecarboxamide derivative. Cancer Res. 1993 Oct 1;53(19):4595-602.

[3]. Sato H, et al. Elacridar enhances the cytotoxic effects of sunitinib and prevents multidrug resistance in renal carcinoma cells. Eur J Pharmacol. 2015 Jan 5;746:258-66.

[4]. Sane R, et al. Brain distribution and bioavailability of elacridar after different routes of administration in the mouse. Drug Metab Dispos. 2012 Aug;40(8):1612-9.

[5]. de Vries NA, et al. P-glycoprotein and breast cancer resistance protein: two dominant transporters working together in limiting the brain penetration of topotecan. Clin Cancer Res. 2007 Nov 1;13(21):6440-9.

[相关活性小分子]

依克立达物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
701.6±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
216-218â„ƒ

[ 分子式 ]:
C₃₄H₃₃N₃O₅

[ 分子量 ]:
563.643

[ 闪点 ]:
378.1±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
563.242004

[ PSA ]:
92.89000

[ LogP ]:
5.55

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.644

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

依克立达MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

依克立达安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
AR7621300

依克立达文献

Effect of drug efflux transporters on placental transport of antiretroviral agent abacavir.

Reprod. Toxicol. 57 , 176-82, (2015)

Abacavir is as a frequent part of combination antiretroviral therapy used in pregnant women. The aim of this study was to investigate, using in vitro, in situ and ex vivo experimental approaches, whet...

Interaction Studies of Resolvin E1 Analog (RX-10045) with Efflux Transporters.

J. Ocul. Pharmacol. Ther. 31 , 248-55, (2015)

Screening interactions of a resolvin E1 analog (RX-10045) with efflux transporters (P-glycoprotein [P-gp], multidrug resistance-associated protein [MRP2], and breast cancer-resistant protein [BCRP]).M...

Breast Cancer Resistance Protein and P-Glycoprotein Influence In Vivo Disposition of 11C-Erlotinib.

J. Nucl. Med. 56 , 1930-6, (2015)

(11)C-erlotinib is a PET tracer to distinguish responders from nonresponders to epidermal growth factor receptor-targeted tyrosine kinase inhibitors and may also be of interest to predict distribution...

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