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组织27569

组织27569用途

Org 27569 是有效的 CB1 receptor 别构调节剂,既能增加激动剂与 CB1 结合,又能抑制激动剂诱导的 CB1 信号通路。

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组织27569名称

[ CAS 号 ]:
868273-06-7

[ 中文名 ]:
5-氯-3-乙基-N-[2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙基-1H-吲哚-2-甲酰胺

[ 英文名 ]:
Org 27569

[中文别名 ]:

盐酸毛果芸香碱

[英文别名 ]:

CS-0514
S1534_Selleck
Org 27569
cc-477

组织27569生物活性

[ 描述 ]:

Org 27569 是有效的 CB1 receptor 别构调节剂,既能增加激动剂与 CB1 结合,又能抑制激动剂诱导的 CB1 信号通路。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 大麻素受体

研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

Org 27569增强激动剂(CP55940)结合,促进激动剂与CB1的结合,但抑制激动剂诱导的G蛋白激活并阻断TM6中激动剂诱导的构象变化。 Org 27569抑制由位点342上的荧光探针检测到的CB1中激动剂诱导的TM6运动[2]。 Org 27569产生显着但可饱和的特定[3H] CP 55,940结合水平的增加。 Org 27569(1μM)抑制小鼠输精管的电诱发收缩,pEC50和Emax分别为8.66±0.11和77％(95％置信区间,70.6-82.7)[4]。在hCB1R细胞中,Org 27569(1和10μM)表现为弱反向激动剂,产生基础[35S]GTPγS结合的小但显着的降低。 Org 27569作为WIN55212介导的抑制毛喉素刺激的cAMP产生的抑制剂效果较差。 Org 27569诱导小但显着水平的ERK1/2磷酸化,Emax为19％,pEC50值为8.55±0.99 [5]。

[体内研究]

ORG 27569(3.2和5.6 mg/kg,ip)显着减弱可卡因相关的线索诱导的恢复,可卡因引发诱导的恢复,甲基苯丙胺相关的线索诱导的恢复和甲基苯丙胺引发诱导的大鼠恢复[1]。 Org27569(30 mg/kg,ip)产生不依赖CB1的食欲效应,并且不影响anandamide(AEA)的辨别刺激作用。与载体相比,Org27569(脑室内100μg)不影响全身给药CP55,940的药理作用[3]。

[激酶实验]

使用CB1受体激动剂[3H] CP 55,940（0.7 nM）和CB1受体拮抗剂[3H] SR 141716A（1.2 nM），1 mg / mL BSA和含有0.1 mM EDTA和0.5 mM的50 mM Tris缓冲液进行结合测定MgCl 2，pH 7.4，总测定体积为500μL。通过添加小鼠脑膜（30μg）引发结合。测定在37℃下进行60分钟，然后加入冰冷的洗涤缓冲液（50mM Tris缓冲液和1mg / mL BSA），并使用24孔取样歧管和Whatman GF / B玻璃进行真空过滤。将滤液浸泡在4℃的洗涤缓冲液中24小时。每个反应管用4mL等分试样的缓冲液洗涤五次。将过滤器烘箱干燥60分钟，然后置于5mL闪烁液中，通过液体闪烁光谱法定量放射性。特异性结合定义为在存在和不存在1μM浓度的相应未标记配体时发生的结合之间的差异，并且是总结合的70至80％。

[动物实验]

在1周的适应期后，CB1（+ / +）和（ - / - ）小鼠缺乏食物，给予腹腔注射Org27569（30 mg / kg），利莫那班（10 mg / kg;阳性对照），或在23小时后将车辆放入塑料笼中并取水。将预定量（2.3-2.6g）的甜谷物或标准食物放置在测试笼中24至26小时。所有小鼠均以平衡设计接受每种治疗条件，在测试日之间至少96小时。

[参考文献]

[1]. Jing L, et al. Effects of the cannabinoid CB₁ receptor allosteric modulator ORG 27569 on reinstatement of cocaine- and methamphetamine-seeking behavior in rats. Drug Alcohol Depend. 2014 Oct 1;143:251-6.

[2]. Fay JF, et al. A key agonist-induced conformational change in the cannabinoid receptor CB1 is blocked by the allosteric ligand Org 27569. J Biol Chem. 2012 Jul 30.

[3]. Gamage TF, et al. In-vivo pharmacological evaluation of the CB1-receptor allosteric modulator Org-27569. Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):182-5.

[4]. Price MR, et al. Allosteric modulation of the cannabinoid CB1 receptor. Mol Pharmacol. 2005 Nov;68(5):1484-95.

[5]. Baillie GL, et al. CB(1) receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity. Mol Pharmacol. 2013 Feb;83(2):322-38.

[相关活性小分子]

组织27569物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
660.3±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₈ClN₃O

[ 分子量 ]:
409.952

[ 闪点 ]:
353.2±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
409.192078

[ PSA ]:
48.13000

[ LogP ]:
6.36

[ 外观性状 ]:
white

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.635

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
H2O: <2mg/mL

组织27569MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

组织27569安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn: Harmful;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2933990090

组织27569海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%