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BI-78D3

BI-78D3用途

BI-78D3 是一种底物竞争性的 JNK 抑制剂,抑制 JNK 激酶活性,IC50 为 280 nM。

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BI-78D3名称

[ CAS 号 ]:
883065-90-5

[ 中文名 ]:
BI-78D3

[ 英文名 ]:
BI 78D3

[英文别名 ]:

bi-78d3

BI-78D3生物活性

[ 描述 ]:

BI-78D3 是一种底物竞争性的 JNK 抑制剂,抑制 JNK 激酶活性,IC50 为 280 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> JNK

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

JNK:280 nM (IC50)

[体外研究]

BI-78D3,剂量依赖性地抑制体外和细胞中JNK底物的磷酸化。 BI-78D3能够与JIP1的D-结构域(氨基酸153-163; pepJIP1)竞争JNK1结合(IC50 = 500nM)。使用相同的体外LanthaScreen激酶测定和相同的ATF2底物,发现BI-78D3相对于p38α活性低100倍,p38α是MAPK家族的成员,与JNK具有高度结构相似性,并且对mTOR和PI3完全无活性。-激酶(α-同种型),两种不相关的蛋白激酶。此外,Lineweaver-Burk分析清楚地表明BI-78D3与ATF2竞争结合JNK1,表观Ki值为200 nM。为了在复杂的细胞环境中分析BI-78D3的特性,使用基于细胞的LanthaScreen激酶测定法。在该测定中,BI-78D3能够抑制TNF-α刺激的细胞中c-Jun的磷酸化(EC50 =12.4μM)[1]。

[体内研究]

通过使用JNK1 -/-和JNK2 -/-小鼠的研究已经建立了ConA诱导的肝衰竭,TNF受体信号传导和JNK功能之间的联系。对于该分析,胰岛素不敏感小鼠在胰岛素注射前30分钟仅用25mg/kg BI-78D3注射一次。然后测量胰岛素对血糖水平的影响。与载体对照相比,BI-78D3导致血糖水平的统计学显着降低。因此,BI-78D3消除ConA诱导的肝损伤和恢复胰岛素敏感性的能力与其作为有效JNK抑制剂的所提出的功能一致。液相色谱/质谱生物利用度分析表明BI-78D3具有良好的微粒体和血浆稳定性(T1/2 = 54分钟)[1]。

[激酶实验]

用于c-Jun和ATF2磷酸化的基于细胞的激酶测定通过使用LanthaScreen c-Jun（1-79）HeLa和LanthaScreen ATF2（19-106）A549细胞系进行，其稳定表达GFP-c-Jun 1-79和GFP-ATF2分别为19-106。通过测量铽标记的磷酸特异性抗体和GFP融合蛋白之间的时间分辨FRET（TR-FRET）来确定磷酸化。将细胞接种于白色组织培养物处理的384孔板中，密度为10,000个细胞/孔，在32μl测定培养基中（补充有1％活性炭/葡聚糖处理的FBS，100U / mL青霉素和100μg/ mL链霉素，0.1） mM非必需氨基酸，1mM丙酮酸钠，25mM Hepes，pH 7.3，并且缺少酚红）。孵育过夜后，用BI-78D3（0.001,0.01,0.1,1,10和100μM）预处理细胞60分钟，然后用2 ng / mL刺激JNK和p38的TNF-α刺激30分钟。。然后通过抽吸除去培养基，通过加入20μL裂解缓冲液（20mM Tris·HCl，pH 7.6,5mM EDTA，1％Nonidet P-40替代品，5mM NaF，150mM NaCl，和1：100蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物，分别为SIGMA P8340和P2850）。裂解缓冲液包含2nM铽标记的抗pc-Jun（pSer73）或抗pATF2（pThr71）检测抗体。在室温下使测定平衡1小时后，在BMG Pherastar荧光板读数器上测定TR-FRET发射比（在340nm激发，发射520nm和490nm;100μs滞后时间，200μs积分时间，发射比= Em520 / Em 490）[1]。

[细胞实验]

将小鼠[1] ConA和BI-78D3以10mg / kg静脉内注射到6至8周龄雄性BL / 6小鼠中。对于部分肝切除术，用异氟烷麻醉小鼠并进行中段剖腹手术，然后切除左侧外侧叶和中央叶。杀死动物，通过心脏穿刺收集血液，并通过手术切除肝脏。分离血清并分析丙氨酸 - 氨基转移酶水平[1]。基于在药物给药前三天适应的血糖水平随机化11周龄雄性BKS.Cg- + Leprdb / + Leprdb / OlaHsd db / db小鼠。通过使用手持式血糖仪读取血糖（在ip（ip）施用25mg / kg BI-78D3之前小鼠禁食6小时。在测试物品施用后30分钟，牛胰岛素（I-0516,0.75mg / m）通过腹膜内注射给予kg）。在指定的时间点采集血液样品，并如所述测量血糖水平。在测试物品给药后3小时返回食物[1]。

[参考文献]

[1]. Stebbins JL et al. Identification of a new JNK inhibitor targeting the JNK-JIP interaction site. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008 Oct 28, 105(43):16809-13.

[相关活性小分子]

BI-78D3物理化学性质

[ 密度 ]:
1.922g/cm3

[ 沸点 ]:
705.721ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₃H₉N₅O₅S₂

[ 分子量 ]:
379.37100

[ 闪点 ]:
380.606ºC

[ 精确质量 ]:
379.00500

[ PSA ]:
181.39000

[ LogP ]:
2.37090

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.879

[ 储存条件 ]:
-20℃

BI-78D3MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

BI-78D3安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2934999090

BI-78D3海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

BI-78D3文献

Transcriptional regulation of Annexin A2 promotes starvation-induced autophagy.

Nat. Commun. 6 , 8045, (2015)

Autophagy is an important degradation pathway, which is induced after starvation, where it buffers nutrient deprivation by recycling macromolecules in organisms from yeast to man. While the classical ...

p38 MAPK and ERK1/2 pathways are involved in the pro-apoptotic effect of notoginsenoside Ft1 on human neuroblastoma SH-SY5Y cells.

Life Sci. 108(2) , 63-70, (2014)

This study aims to investigate the effect and the mechanisms of notoginsenoside Ft1, a natural compound exclusively found in P. notoginseng, on the proliferation and apoptosis of human neuroblastoma S...

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