W146 水合物

W146 是 1-磷酸-鞘氨醇受体亚型 1 (S1PR1) 的选择性拮抗剂, EC50 值为 398 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 代谢疾病

EC50: 398 nM (S1PR1)[1].

W146是S1PR1拮抗剂,Ki为~70-80nM [1]。与S1P处理组相比,W146预处理可显着提高EPCs的S1P减毒TUNEL标记指数。此外,用W146预处理显着增加活化的切割的胱天蛋白酶-3水平。用W146处理后,S1P诱导的EPCs凋亡减少完全消失[2]。

注射W146,W140,JTE013或Cay10444不会改变小鼠的基础WBC计数。发现当用W146预处理小鼠时,与用葡聚糖预处理然后施用AMD3100的小鼠相比,KSL-HSPC动员显着增加。此外,与单独用AMD3100处理的小鼠相比,W146的预处理显示通过CFU-G/M集落形成测定法测量的KSL-HSPC动员增加约8倍。 W146介导的KSL-HSPC动员增强是特异性的,因为用W140预处理小鼠不能对AMD3100刺激的KSL-HSPC动员产生任何影响[3]。

通过比色MTS测定检查内皮祖细胞（EPC）增殖。将EPC以1×104 /孔的密度接种于96孔板中，一式五份，并在同步DMEM / H（补充0.5％牛血清白蛋白（BSA），缺乏胎牛血清（FBS）和内皮细胞生长的情况下培养。补充（ECGS））。培养12小时后，将EPC在含有S1P（0,200,800和1,400nM）的20％FBS补充的DMEM / H中温育。将MTS（20mL /孔）加入培养基中，在37℃下再孵育8小时。使用96孔板读数器记录490nm处的光密度（OD）。在加入S1P之前，将有效的S1PR1拮抗剂如W146（10μM）和S1PR3拮抗剂加入培养基中30分钟。同时，通过检测S1P处理对EPC增殖的影响来计数细胞[2]。

小鼠[3]使用小鼠（4-6周龄）。所有小鼠经历2周的适应期并用于6-8周龄的实验。用W146 IP注射小鼠，并通过CFU-G / M分析测量Kit + / Sca-1 + / Lin-造血干祖细胞（KSL-HSPC）动员。来自用5mg / kg体重W146，W140，JTE013或Cay10444预处理的小鼠的血液样品的流式细胞术分析，然后施用AMD3100（ADM）。注射W140（W146的无活性对映体），JTE013（S1P2选择性拮抗剂）或Cay10444（S1P3选择性拮抗剂）的小鼠用作对照[3]。

[1]. M Germana Sanna, et al. Enhancement of capillary leakage and restoration of lymphocyte egress by a chiral S1P1 antagonist in vivo. Nat Chem Biol. 2006 Aug;2(8):434-41. Epub 2006 Jul 9.

[2]. Hang Wang, et al. Sphingosine-1-phosphate promotes the proliferation and attenuates apoptosis of Endothelial progenitor cells via S1PR1/S1PR3/PI3K/Akt pathway. Cell Biol Int. 2018 May 23.

[3]. Jingjing Liu, et al. 3-amino-4-(3-hexylphenylamino)-4-oxobutyl phosphonic acid (W146), a Selective Antagonist of Sphingosine-1-phospahte Receptor Subtype 1, Enhances AMD3100-stimulated Mobilization of Hematopoietic Stem Progenitor Cells in Animals. J Biochem Pharmacol Res. 2013 Dec; 1(4): 197–203.

Ki 16425 | 辛波莫德 | 4'-[4-[[[(1R)-1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]-联苯-4-乙酸 | 奥扎莫德 | BMS-986020 | LPA2拮抗剂1 | TY-52156 | AM095 | Etrasimod | Cenerimod | Ponesimod | MT-1303盐酸盐 | S1p受体激动剂1 | ONO-7300243