NU223612结构式
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常用名 | NU223612 | 英文名 | NU223612 |
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CAS号 | 2759420-43-2 | 分子量 | 890.99 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C49H55FN6O9 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
NU223612用途本网站展示的所有产品仅用作科学研究,不可食用,不可用于人体或动物的临床诊断和治疗。
NU223612是一种有效的PROTAC(PROTACs),其降解Kd为640nM的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)(吲哚胺2,3-双加酶(IDO))。NU223612通过CRBN介导的蛋白酶体降解有效地降解IDO1蛋白。NU223612以290nM的亲和力与CRBN结合。NU223612可以穿过血脑屏障(BBB)[1]。 |
英文名 | NU223612 |
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描述 | NU223612是一种有效的PROTAC(PROTACs),其降解Kd为640nM的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)(吲哚胺2,3-双加酶(IDO))。NU223612通过CRBN介导的蛋白酶体降解有效地降解IDO1蛋白。NU223612以290nM的亲和力与CRBN结合。NU223612可以穿过血脑屏障(BBB)[1]。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Cereblon IDO1:640 nM (Kd) |
体外研究 | NU223612(0.1-10μM;24小时)可剂量依赖性地降低IDO1蛋白水平[1]。测定了U87和GBM43细胞中0.3290μM和0.5438μM的DC50(50%IDO1蛋白降解的NU223612浓度)[1]。NU223612降解多种细胞类型中的IDO1蛋白,如CD18和PANC-1人胰腺癌细胞、OVCAR5和SKOV3人卵巢癌细胞、PC3人前列腺癌细胞和同基因GL261小鼠IDO1 cDNA表达(IDO1-O/E)胶质瘤细胞系[1]。NU223612同样降解人GBM细胞胞质和细胞核胞内区室中的IDO1蛋白水平。NU223612能够穿透亚细胞室[1]。NU223612剂量依赖性地抑制IDO1酶活性,导致培养的IFNγ刺激的GBM细胞中Kyn水平降低。NU223612抑制IDO1介导的色氨酸代谢以及IDO1非酶介导的NF-κB p65转录因子DNA结合活性[1]。Western印迹分析[1]细胞系:U87和人GBM43细胞浓度:0μM、0.1μM、1μM和10μM培养时间:24小时结果:IDO1蛋白水平呈剂量依赖性降低。 |
体内研究 | NU223612(25 mg/kg;腹腔注射;一次)通过表达mIDO1 cDNA的GL261细胞降低C57BL/6中的IDO1蛋白[1]。NU223612(25 mg/kg;腹腔注射;每周5天;持续3周)可提高肿瘤细胞注射后45天的中位总生存率和长期生存率[1]。NU223612(25 mg/kg;i.p.;一次)的质谱分析显示,脑组织中的Cmax为2μM,半衰期为8.3小时。在血浆中,Cmax为365μM,半衰期为2.5小时。使用6小时平衡透析,NU223612与小鼠脑匀浆的结合显示NU223612的结合率为99.8%[1]。血清和脑样本中NU223612的半衰期、AUC和Cmax[1]。血浆脑半衰期(h)2.5 8.3 AUC0-24(μM▪h) 582 7 Cmax(μM)365 2动物模型:携带GL261细胞的雄性C57BL/6小鼠[1]剂量:25 mg/kg给药:腹腔注射。;一次结果:治疗后2小时内IDO1蛋白降低>70%,并保持低达24小时。动物模型:8周龄C57BL/6野生型(WT)小鼠脑内植入荧光素酶修饰的GL261细胞(GL261 luc.)[1]剂量:25 mg/kg给药:i.p。;5天/周;结果:导致肿瘤细胞注射后45天的中位总生存率和长期生存率增加。 |
参考文献 |
分子式 | C49H55FN6O9 |
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分子量 | 890.99 |