N-[4-[3-[[[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]氨基]羰基]-5-异恶唑基]苯基]氨基甲酸叔丁酯

用途

CAY10603 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 2 pM；CAY10603 同时可抑制 HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC8 和 HDAC10 的活性,IC50 值分别为 271,252,0.42,6851,90.7 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
1045792-66-2

[ 中文名 ]:
N-[4-[3-[[[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]氨基]羰基]-5-异恶唑基]苯基]氨基甲酸叔丁酯

[ 英文名 ]:
CAY10603

[英文别名 ]:

bml-281
CAY10603

生物活性

[ 描述 ]:

CAY10603 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 2 pM；CAY10603 同时可抑制 HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC8 和 HDAC10 的活性,IC50 值分别为 271,252,0.42,6851,90.7 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC6:0.002 nM (IC50)

HDAC3:0.42 nM (IC50)

HDAC10:90.7 nM (IC50)

HDAC2:252 nM (IC50)

HDAC1:271 nM (IC50)

HDAC8:6851 nM (IC50)

[体外研究]

CAY10603(化合物7)显示出对胰腺癌细胞系的有效抑制活性,对于BxPC-3,HupT3,Mia Paca-2,Panc 04.03,SU,IC 50为1,3.5,0.1,0.1,0.6,<0.5μM。 86.86,HMEC,HPDE6c7。 CAY10603(100 nM,200-300 nM)对Mia Paca-2和Panc04.03细胞系均有活性[1]。 CAY10603抑制HDAC6脱乙酰酶活性,并抑制肺腺癌细胞的增殖。 CAY10603还诱导肺腺癌细胞的凋亡。此外,CAY10603与吉非替尼协同诱导肺腺癌细胞系凋亡,部分原因是EGFR的去稳定化和EGFR通路的失活[2]。

[激酶实验]

将纯化的HDAC与1mm羧基荧光素（FAM）标记的乙酰化肽底物和测试化合物在25℃下在含有100mm HEPES（pH 7.5），25mm KCl，0.1％BSA和0.01％的HDAC测定缓冲液中孵育17小时。 Triton X-100。通过加入含有0.078％SDS的缓冲液终止反应，最终SDS浓度为0.05％。使用具有蓝色激光激发和绿色荧光检测（CCD2）的Caliper LabChip 3000系统电泳分离底物和产物。使用Caliper系统上的Well Analyzer软件确定底物中的荧光强度和产物峰。对于每个样品，反应一式两份进行。使用适用于Microsoft Excel的IDBS XLFit版本4.2.1插件和XLFit 4参数逻辑模型（S形剂量反应模型）自动计算IC50值：（（A +（（B_A）/ 1 +（（C / x））D）））），其中x是化合物浓度，A和B分别是估计的抑制百分比的最小值和最大值，C是拐点，D是S形曲线的Hill斜率。

[细胞实验]

从ATCC获得胰腺癌细胞系BxPc-3，HupT3，Mia Paca-2，Panc 04.03和SU 86.86，并在含有10％胎牛血清和1-谷氨酰胺的培养基（DMEM或RPMI）中生长。将胰腺癌细胞一式两份铺板到96孔微量滴定板的6个孔中，每孔2.5-4P103个细胞。接种后4小时，用稀释剂（DMSO）或不同浓度的SAHA或指定的HDACI处理各孔，浓度为1nm至50mm。在时间“0”和使用比色MTT测定的处理后72小时测量细胞毒性。使用XLfit计算IC 50值。

[参考文献]

[1]. Kozikowski AP, et al. Use of the nitrile oxide cycloaddition (NOC) reaction for molecular probe generation: a new class of enzyme selective histone deacetylase inhibitors (HDACIs) showing picomolar activity at HDAC6. J Med Chem. 2008 Aug 14;51(15):4370-3.

[2]. Wang Z, et al. HDAC6 promotes cell proliferation and confers resistance to gefitinib in lung adenocarcinoma. Oncol Rep. 2016 Jul;36(1):589-97.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₂H₃₀N₄O₆

[ 分子量 ]:
446.497

[ 精确质量 ]:
446.216522

[ PSA ]:
142.79000

[ LogP ]:
1.94

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.563

[ 储存条件 ]:
-20℃

N-[4-[3-[[[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]氨基]羰基]-5-异恶唑基]苯基]氨基甲酸叔丁酯

用途

名称

生物活性

物理化学性质

合成路线

详细合成路线

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