左卡巴司丁

左卡巴司丁用途

左卡巴斯汀(R 50547)是一种有效的选择性组胺H1受体拮抗剂。盐酸左卡巴斯汀也是一种选择性、高亲和力的神经降压素受体亚型2(NTR2)拮抗剂,mNTR2的Ki为17 nM。左卡巴斯丁可以作为VLA-4拮抗剂,干扰过敏性结膜炎(AC)中结膜嗜酸性粒细胞浸润[1][2][3]。

左卡巴司丁名称

[ CAS 号 ]:
79516-68-0

[ 中文名 ]:
左卡巴司丁

[ 英文名 ]:
levocabastine

[中文别名 ]:

佐卡司汀

[英文别名 ]:

Levocabastin
Livostin
Levocabastina [Spanish]
Levocabastinum
levocabastine
Levocabastina
Livostin (TN)
levocobastine
Levocabastinum [Latin]
Levocabastine [INN:BAN]

左卡巴司丁生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经降压素受体

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

[ 靶点 ]

H1 Receptor

α4β1

NTR2:17 nM (Ki)

[体外研究]

左卡巴斯汀(0-1000μM；HEK-293细胞)以浓度依赖性方式抑制125I-FN与SPA珠相关的α4β1整合素的结合,IC50为406.2μM[3]。左卡巴斯汀(0-1000μM；30分钟；Jurkat细胞和EoL-1细胞)在体外抑制α4β1整合素/VCAM-1介导的细胞粘附。左卡巴斯汀抑制Jurkat细胞与VCAM-1的α4β1整合非依赖性粘附,IC50为395.6μM,抑制EoL-1细胞的粘附,IC50为403.6μM。此外,左旋卡巴斯汀抑制人嗜酸性粒细胞与VCAM-1包被孔的粘附(IC50=443.7μM)[3]。

[体内研究]

左卡巴斯汀(R 50547；0.25 mg/kg；i.p.；每天两次,持续五天；患有副流感-3(PI-3)病毒的豚鼠)抑制病毒诱导的气道高反应性[1]。左卡巴斯汀(0.05 mg/kg；i.p.；一次；雄性C57BL/6J小鼠)阻断β-LT对小鼠行为的抗应激作用[2]。左卡巴斯汀(500µg/眼；滴眼；一次；卵清蛋白致敏豚鼠)诱发过敏性结膜炎(AC),结膜VLA-4显著增加[3]。动物模型：副流感-3(PI-3)病毒豚鼠[1]剂量：0.25 mg/kg给药：腹膜内注射；结果：抑制支气管肺泡细胞内流,增加白蛋白含量。动物模型：雄性C57BL/6J小鼠(8-9周龄)[2]剂量：0.05 mg/kg；30 mg/kg(β-LT)给药：腹膜内注射；结果：阻断β-LT的抗焦虑作用,减少头部下垂次数。动物模型：卵清蛋白致敏豚鼠[3]剂量：500µg/眼给药：滴眼一次结果：对过敏性结膜炎(AC)产生了显著的保护作用,并防止了VLA-4的结膜升高以及结膜嗜酸性粒细胞浸润。

左卡巴司丁物理化学性质

[ 密度 ]:
1.23 g/cm3

[ 沸点 ]:
589.9ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₉FN₂O₂

[ 分子量 ]:
420.51900

[ 闪点 ]:
310.5ºC

[ 精确质量 ]:
420.22100

[ PSA ]:
64.33000

[ LogP ]:
4.83198

[ 折射率 ]:
1.606

左卡巴司丁制备

4-氰基-4-(4-氟苯基)环己酮和3-甲基-4-苯基-1-乙氧羰基-4-哌啶羧酸反应，得到的化合物用氢硼化钠还原，再水解得到左卡巴斯汀。