147127-20-6

• 常用中文名：泰诺福韦
• 常用英文名：Tenofovir
• CAS号：147127-20-6
• 分子式：C₉H₁₄N₅O₄P
• 分子量：287.212
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 抗病毒类药
• 发布时间：2018-02-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 20:28:09
• Tenofovir 是一种用于治疗艾滋病毒和慢性乙型肝炎的核苷酸逆转录酶抑制剂。

名称

• 中文名: 泰诺福韦
• 英文名: Tenofovir
• 中文别名: (R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤; 替诺福韦; 泰诺福韦(PMPA)
• 英文别名: (R)-(((1-(6-Amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonic acid; (R)-(1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yloxy)methylphosphonic acid; D,L-TENOFOVIR; Apropovir; 9-Pmpa; MFCD07357269; Tenefovir; GS-1278; 1-(6-Aminopurin-9-yl)propan-2-yloxymethylphosphonic acid

物化性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 沸点: 616.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 276-280°C
• 分子式: C₉H₁₄N₅O₄P
• 分子量: 287.212
• 闪点: 326.4±34.3 °C
• 精确质量: 287.078339
• PSA: 146.19000
• LogP: -1.71
• 外观性状: 白色结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.740
• 储存条件: Store at -20°C
• 水溶解性: 13.4 mg/mL (25 ºC)
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：64.57

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：160.1

  3、 等张比容（90.2K）：493.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：90.3

  5、 介电常数（F/m）：

  6、 偶极距（D）：

  7、 极化率（10^-24cm³）：25.59

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积136

  7.重原子数量:19

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:354

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  一、物性数据

  1. 性状：白色固体。白色细微的结晶。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：279 ºC

  5. 沸点（ºC,0.67kpa或5 mmHg）：不确定

  6. 折射率：不确定

  7. 闪点（ºC）：不确定

  8. 比旋光度（ºC）：不确定

  9. 自燃点或引燃温度（ºC）不确定

  10. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  11. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  12. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  13. 临界温度（ºC）：50.3

  14. 临界压力（KPa）：不确定

  15. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  16. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  17. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  18. 溶解性：不确定。

生物活性

• 描述: Tenofovir 是一种用于治疗艾滋病毒和慢性乙型肝炎的核苷酸逆转录酶抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  信号通路 >> 抗感染 >> 逆转录酶
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: 替诺福韦在HK-2细胞中显示出对细胞活力的细胞毒性作用,在MTT测定中48和72小时的IC50值分别为9.21和2.77μM。替诺福韦降低HK-2细胞中的ATP水平。替诺福韦(3.0至28.8μM)增加HK-2细胞中的氧化应激和蛋白质羰基化。此外,替诺福韦诱导HK-2细胞凋亡,并且通过线粒体损伤诱导细胞凋亡[1]。配制在0.25％HEC中的替诺福韦和M48U1各自抑制活化的PBMC中R5-向性HIV-1BaL和X4-向性HIV-1IIIb的复制,并抑制几种实验室菌株和源自患者的HIV-1分离株。 M48U1和替诺福韦在0.25％HEC中的组合制剂显示出对抗R5-向性HIV-1BaL感染的协同抗逆转录病毒活性,并且对PBMC无毒性[2]。
• 体内研究: 施用于BLT小鼠的替诺福韦地索普西富马酸盐(20,50,140或300mg/kg)显示在BLT人源化小鼠的阴道HIV攻击期间的剂量依赖性活性。替诺福韦地索普西富马酸盐(50,140,300 mg/kg)显着降低BLT小鼠的HIV传播[3]。替诺福韦地索普西富马酸盐(0.5,1.5或5.0mg/kg /天,po)诱导长期感染WHV的土拨鼠血清病毒血症的剂量依赖性下降。替诺福韦地索普西富马酸盐给药在慢性HBV感染的土拨鼠模型中是安全有效的[4]。
• 细胞实验: 将细胞接种到48孔组织培养板（39,000个细胞/ mL）中并使其生长48小时，然后用载体或替诺福韦处理。在治疗期后，使用MTT测定评估细胞活力。 MTT测定依赖于四唑鎓染料3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）通过NAD（P）H依赖性氧化还原酶转化为甲[1]。
• 动物实验: 将20只成年慢性WHV携带者土拨鼠按年龄，性别，体重和血清GGT活性分成5个治疗组，每组4只动物：（i）替诺福韦地索普西富马酸盐，每天15.0 mg / kg，（ii）替诺福韦Disoproxil富马酸盐5.0mg / kg /天，（iii）替诺福韦地索普西富马酸盐1.5mg / kg /天，（iv）替诺福韦地索普西富马酸盐0.5mg / kg /天，和（v）安慰剂对照。土拨鼠每天治疗4周，停止药物治疗后再观察12周[4]。
• 参考文献:

  [1]. Murphy RA, et al. Establishment of HK-2 Cells as a Relevant Model to Study Tenofovir-Induced Cytotoxicity. Int J Mol Sci. 2017 Mar 1;18(3).

  [2]. Musumeci G, et al. M48U1 and Tenofovir combination synergistically inhibits HIV infection in activated PBMCs and human cervicovaginal histocultures. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41018.

  [3]. Wahl A, et al. Predicting HIV Pre-exposure Prophylaxis Efficacy for Women using a Preclinical Pharmacokinetic-Pharmacodynamic In Vivo Model. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41098.

  [4]. Menne S, Cote PJ, Korba BE, Antiviral effect of oral administration of tenofovir disoproxil fumarate in woodchucks with chronic woodchuck hepatitis virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jul;49(7):2720-8.

安全

• 危害码 (欧洲): C
• 风险声明 (欧洲): R34:Causes burns.
• 安全声明 (欧洲): S22-S26-S27-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN 3261 8/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: DB8930000
• 包装等级: III
• 危险类别: 8
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  9
180587-75-1 31618-90-3 14047-28-0 17435-30-2
180587-74-0 66224-66-6 160616-02-4 160616-03-5
627510-49-0
下游产品  2
202138-50-9 379270-37-8

制备

1.将亚磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯，在氮气保护下反应，回流。反应完全后冷却，缓慢加入对甲苯磺酰氯和三乙胺，反应得到对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。在氮气保护下，将（犛）-缩水甘油、5％钯碳、乙醇和氢氧化钠水溶液混合，进行加氢，得到（犚）-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇钠的乙醇溶液，反应得（犚）-1,2-丙二醇碳酸酯。将其和腺嘌呤、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氢氧化钠溶于二甲基甲酰胺，反应得（犚）-9-［2-（二乙基膦酰基甲氧基）丙基］腺嘌呤。将其溶于乙腈，加溴三甲基硅烷，得泰诺福韦粗品，重结晶得纯品。将泰诺福韦和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺混合加入碳酸氯甲基丙基酯反应，再用富马酸酸化，得富马酸泰诺福韦双特戊酰氧基甲酯。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%