158966-92-8

• 常用中文名：孟鲁司特
• 常用英文名：Montelukast
• CAS号：158966-92-8
• 分子式：C₃₅H₃₆ClNO₃S
• 分子量：586.183
• 相关类别： 原料药 呼吸系统用药 平喘药
• 发布时间：2018-02-21 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 17:27:09
• Montelukast 是一种有效的、选择性和具有口服活性的半胱氨酸白三烯受体 1 (CysLT1) 拮抗剂。Montelukast 可用于研究预防哮喘和肝损伤。Montelukast 在肠缺血-再灌注损伤中也具有抗氧化作用,还可以减少心脏损伤。

名称

• 中文名: 孟鲁司特
• 英文名: montelukast
• 中文别名: 莫特司特; (R-(E))-1-(((1-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫)甲基)环丙基乙酸
• 英文别名: Cyclopropaneacetic acid, 1-[[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]-; [3H]-Montelukast; Brondilat (TN); Montelukast; (1-{1-{3(R)-[2-(7-chloro-quinolin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-phenyl]-propylsulfanylmethyl}-cyclopropyl)-acetic acid; {1-[({(1R)-1-{3-[(E)-2-(7-Chloroquinolin-2-yl)vinyl]phenyl}-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl}sulfanyl)methyl]cyclopropyl}acetic acid; Montair; 2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetic acid; Singular; [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-Chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic Acid; {1-[({(1R)-1-{3-[(E)-2-(7-Chloro-2-quinolinyl)vinyl]phenyl}-3-[2-(2-hydroxy-2-propanyl)phenyl]propyl}sulfanyl)methyl]cyclopropyl}acetic acid; Montelukast [INN:BAN]; MFCD05662278; Montelukast (INN); {1-[({(1R)-1-{3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl}-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl}sulfanyl)methyl]cyclopropyl}acetic acid; [14C]-Montelukast; UNII-MHM278SD3E

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 750.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₅H₃₆ClNO₃S
• 分子量: 586.183
• 闪点: 407.7±32.9 °C
• 精确质量: 585.210449
• PSA: 95.72000
• LogP: 7.80
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.678
• 储存条件: 2-8°C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：173.71

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：460.7

  3、 等张比容（90.2K）：1281.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：59.7

  5、 极化率（10-24cm3）：68.86

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:7.7

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:12

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积95.7

  7.重原子数量:41

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:891

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Montelukast 是一种有效的、选择性和具有口服活性的半胱氨酸白三烯受体 1 (CysLT1) 拮抗剂。Montelukast 可用于研究预防哮喘和肝损伤。Montelukast 在肠缺血-再灌注损伤中也具有抗氧化作用,还可以减少心脏损伤。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 白三烯受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CysLT1

• 体外研究: 孟鲁司特(5μM；1h)抑制APAP诱导的细胞损伤[1]。
• 体内研究: 孟鲁司特(3mg/kg；口服灌胃)对APAP诱导的小鼠肝毒性有保护作用[1]。孟鲁司特(1 mg/kg；微渗透泵给药)可降低OVA治疗小鼠气道重塑的变化,并阻断CysLT1受体介导的半胱氨酸白三烯(LT)C4、D4和E4的作用[2]。孟鲁司特(1mg/kg；微渗透泵给药)可降低OVA处理小鼠BAL液中IL-4和IL-13的升高水平[2]。动物模型：C57BL/6J小鼠(8周龄,22-25g)致急性肝损伤[1]剂量：3mg/kg给药：生理盐水或APAP给药后1h口服。结果：血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平降低,肝损害减轻。
• 参考文献:

  [1]. Pu S, et, al. Montelukast Prevents Mice Against Acetaminophen-Induced Liver Injury. Front Pharmacol. 2019 Sep 18; 10:1070.

  [2]. William RHJ, et, al. A role for cysteinyl leukotrienes in airway remodeling in a mouse asthma model. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jan 1; 165(1): 108-16.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

上下游产品

上游产品  10
866923-62-8 1015076-80-8 177748-00-4 1124196-05-9
1100021-03-1 287930-77-2 162515-68-6 855473-51-7
151767-02-1 577953-88-9
下游产品  2
577953-88-9 151767-02-1

制备

3[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛溶于甲苯，在0℃缓慢加入乙烯基溴化镁的甲苯/THF溶液。所得产物和
LiOAc/2H2O、LiCl、Pd(OAc)2及邻溴苯甲酸甲酯悬浮于DMF中，反应得2-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羰基丙基]苯甲酸甲酯。将该物质用硼化物还原。再进行甲基化、醚化，对二氢吡咯进行加成，在四丁基氟化铵的作用下去叔丁基二甲基硅，以甲磺酰氯进行甲磺酰化，得到甲磺酰产物。该甲磺酰化产物和1-(乙酰硫基甲基)环丙烷乙酸甲酯反应，经水解即得孟鲁司特。将孟鲁司特溶于乙醇，加入等量氢氧化钠，得孟鲁司特单钠盐。