1415246-68-2

• 常用中文名：MMAF盐酸盐
• 常用英文名：MMAF (Hydrochloride)
• CAS号：1415246-68-2
• 分子式：C₃₉H₆₆ClN₅O₈
• 分子量：768.42300
• 相关类别： 信号通路 抗体- 药物偶联物 ADC细胞毒素
• 发布时间：2018-05-14 09:03:44
• 更新时间：2024-01-08 13:51:14
• MMAF hydrochloride是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC₅₀值为105 nM。

名称

• 中文名: MMAF盐酸盐
• 英文名: ((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanoyl)-L-phenylalanine hydrochloride
• 英文别名: MMAF (Hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₃₉H₆₆ClN₅O₈
• 分子量: 768.42300
• 精确质量: 767.46000
• PSA: 166.61000
• LogP: 5.01620
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: MMAF hydrochloride是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 119 nM (Cytotoxicity, Karpas 299 cell), 105 nM (Cytotoxicity, H3396 cell), 257 nM (Cytotoxicity, 786-O cell), 200 nM (Cytotoxicity, Caki-1, cell)[1]

• 体外研究: MMAF显示针对一组细胞系的体外细胞毒性。 Karpas 299,H3396,786-O和Caki-1的IC 50值分别为119,105,257和200nM。靶向MMAF比游离药物更有效,并且MMAF的cAC10缀合物显示出显着的活性。以摩尔计,cAC10-L1-MMAF4的平均效力比游离MMAF高2200倍,并且对所有测试的CD30阳性细胞系均有活性[1]。
• 体内研究: 小鼠中MMAF的最大耐受剂量(> 16mg/kg)远高于MMAE(1mg/kg)。 cAC10-L1-MMAF4在小鼠中的MTD为50mg/kg,在大鼠中为15mg/kg。相应的cAC10-L4-MMAF4 ADC的毒性低得多,小鼠和大鼠的MTD分别大于150 mg/kg和90 mg/kg [1]。
• 细胞实验: 用连续稀释的测试分子处理细胞，并根据细胞系孵育4-6天。使用Alamar Blue染料还原试验[1]进行细胞生长评估和数据减少以产生IC 50值。
• 动物实验: 小鼠：当皮下Karpas 299肿瘤大小达到300mm 3时，每组三只动物静脉内注射10mg抗体组分/ kg体重的cAC10-L1-MMAF4或cBR96-L1-MMAF4。然后取出肿瘤并置于最佳切割温度化合物中，并使用免疫组织化学评估对5μm薄的冷冻组织切片进行染色[1]。
• 参考文献:

  [1]. Doronina SO, et al. Enhanced activity of monomethylauristatin F through monoclonal antibody delivery: effects of linker technology on efficacy and toxicity. Bioconjug Chem. 2006 Jan-Feb;17(1):114-24.