124937-51-5

• 常用中文名：托特罗定
• 常用英文名：Tolterodine-L-tartrate
• CAS号：124937-51-5
• 分子式：C₂₂H₃₁NO
• 分子量：325.488
• 相关类别： 原料药 泌尿系统用药 利尿药
• 发布时间：2018-09-20 18:38:43
• 更新时间：2026-07-08 19:40:02
• Tolterodine(PNU-200583)是毒蕈碱型受体(mAChR)拮抗剂。

名称

• 中文名: 托特罗定
• 英文名: tolterodine
• 中文别名: 托特罗定-D6; -2-[3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯丙基]-4-甲基苯酚; (R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚; 氘代托特罗定-d14; 6--2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚; 托特罗定(R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚; 托特罗定-D14; 2-[3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯丙基]-4-甲基苯酚; 6--2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚
• 英文别名: (R)-(+)-N,N-Diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine; MFCD07771985; PNU-20058E; L-TTRATETOLTERODINE; Tolterodine-d6; (R)-((addition))-Tolterodine; Tolterodine L-tartrate; TOLTERODINE L-TTRATE; (R)-2-(3-(diisopropylaMino)-1-phenylpropyl)-4-Methylphenol; (+)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine; TolterodineBase; Tolterodine-d14; Kabi; DETROL; 2-[(1R)-3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methyl-phenol; Tolterodine 2-[3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenyl-propyl]-4-methyl-phenol; R-(+)-Tolterodine; 2-[3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenyl-propyl]-4-methyl-phenol; (+)-Tolterodine; 2-[(1R)-3-(Diisopropylamino)-1-phenylpropyl]-4-methylphenol; 2-[(1R)-3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methyl-phenol ttrate; (+)-(R)-2-[A-[2-(DIISOPROPYLAMINO) ETHYL]BENZYL]-P-CRESOL TTRATE; (R)-2-[3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methylphenol; DETRUSITOL; (R)-Tolterodine; Detrol; TOLTERODINE TTRAT SR PELLETS; 2-[(1S)-3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl]-4-methylphenol; Detrusitol; TOLTERODINE TARTRATE; Tolterodinettate; (+)-(R)-2-[a-[2-(Diisopropylamino)ethyl]benzyl]-p-cresol; Tolterodine //BP

物化性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm3
• 沸点: 442.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₃₁NO
• 分子量: 325.488
• 闪点: 192.1±27.4 °C
• 精确质量: 325.240570
• PSA: 23.47000
• LogP: 5.77
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.548
• 储存条件: -20°C Freezer
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：98.34

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：307.8

  3、 等张比容（90.2K）：768.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：38.8

  5、 极化率（10-24cm3）：38.98

生物活性

• 描述: Tolterodine(PNU-200583)是毒蕈碱型受体(mAChR)拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  研究领域 >> 神经疾病
• 参考文献:

  [1]. Nilvebrant L. Tolterodine and its active 5-hydroxymethyl metabolite: pure muscarinic receptor antagonists. Pharmacol Toxicol. 2002 May;90(5):260-7.

  [2]. Andersson SH, et al. Biotransformation of tolterodine, a new muscarinic receptor antagonist, in mice, rats, and dogs. Drug Metab Dispos. 1998 Jun;26(6):528-35.

  [3]. Cappon GD, et al. Tolterodine does not affect memory assessed by passive-avoidance response test in mice. Eur J Pharmacol. 2008 Jan 28;579(1-3):225-8.

毒性和生态

毒理学数据: 酒石酸托特罗定：雄性小鼠静脉注射LD50：10～20mg/kg

安全

• 危害码 (欧洲): Xn,Xi
• 风险声明 (欧洲): R22:Harmful if swallowed.
• 安全声明 (欧洲): S36/37/39
• 危险品运输编码: 1987
• WGK德国: 2

合成路线

上下游产品

上游产品  7
828933-86-4 108-18-9 848768-06-9 40546-94-9
124935-88-2 106-44-5 827007-19-2
下游产品  2
207679-81-0 286930-02-7

制备

反式内桂酸(100g,675mmol)加到反应瓶中，加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g,708mmol),然后加入浓硫酸(13.0ml,243mmol)。加毕，马上加热到122.5℃，然后在120~125℃搅拌至反应完全，约6h。冷却至100℃，倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层，加入280ml甲苯、50ml水和10ml47％的碳酸钾溶液。如有需要，可用47％的碳酸钾将水层的狆犎值调至5~8。分出有机层，用50ml水洗，减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇，浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇，浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇，再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30~40℃，使形成结晶，并继续搅拌。然后冷却至0~5℃，并保持1h。过滤收集结晶，用0~5℃的200ml异丙醇分批洗，如最终的洗液仍有颜色，则继续洗，直至洗液无色。在60℃和减压下干燥，得3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮，熔点83～85℃。3,4-二氢-6-甲基-4--苯基-2H-苯并吡-2-酮(100.0g,420.2mmol)加到500ml甲苯中，冷至－21℃和在氮气保护下，在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL,1.5mol/L,290ml,435mmol),并维持反应温度为－20～－25℃。当反应完全后，在－20～－25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml
23％的柠檬酸，所成溶液在45～50℃搅拌1h(或在20～25℃搅拌过夜）。分出有机层，用2×300ml水洗后，减压浓缩至剩250ml.加入500ml甲醇，再浓缩至250ml，重复操作。然后浓缩至油状物，静置结晶，得到3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇，直接用于下步反应。100g3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml醇的溶液，在氮气保护下，缓慢加入22g5％的钯-炭(1-5mmol)。加入二异丙胺(147.0ml,1.05mol),在0.32～0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h，也可反应过夜。冷却，移出反应器，再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并，过滤，滤液浓缩，再加入乙酸乙酯至700ml，加热至55℃。在15mol中，加入52.5ml浓盐酸。缓慢冷却至－15～－20℃，并保持1h。过滤收集固体，真空干燥过夜，得盐酸托特罗定，熔点199～201℃。