中文名 | Batefenterol |
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英文名 | batefenterol |
英文别名 |
Carbamic acid, N-[1,1'-biphenyl]-2-yl-, 1-[3-[[2-chloro-4-[[[(2R)-2-(1,2-dihydro-8-hydroxy-2-oxo-5-quinolinyl)-2-hydroxyethyl]amino]methyl]-5-methoxyphenyl]amino]-3-oxopropyl]-4-piperidinyl ester
1-(3-{[2-Chloro-4-({[(2R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-5-quinolinyl)ethyl]amino}methyl)-5-methoxyphenyl]amino}-3-oxopropyl)-4-piperidinyl 2-biphenylylcarbamate GSK961081A 1-(3-{[2-chloro-4-({[(2R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo- 1,2-dihydroquinolin-5-yl)ethyl]amino}methyl)- 5-methoxyphenyl]amino}-3-oxopropyl)piperidin-4-yl (1,1-biphenyl- 2-yl)carbamate batefenterol GSK-961081 |
描述 | Batefenterol (GSK961081;TD-5959)是一种新的muscarinic受体拮抗剂和β2-肾上腺素受体激动剂; 对hM2,hM3和β2-肾上腺素受体有高亲和力,Ki值分别为1.4, 1.3和3.7nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Ki: 1.4 nM (hM2), 1.3 nM (hM3), 3.7 (β2)[1] |
体外研究 | Batefenterol是一种新型的一流吸入双功能化合物,具有毒蕈碱拮抗剂(MA)和β2-肾上腺素受体激动剂(BA)特性(MABA)。在人重组受体的竞争放射性配体结合研究中,batefenterol显示出对hM2(Ki = 1.4nM),hM3毒蕈碱受体(Ki = 1.3nM)和hβ2-肾上腺素能受体(Ki = 3.7nM)的高亲和力。 Batefenterol表现为有效的hβ2-肾上腺素能受体激动剂(EC50 = 0.29 nM刺激cAMP水平),分别比hβ1-和hβ3-肾上腺素能受体具有440倍和320倍的功能选择性[1]。 |
体内研究 | 在豚鼠支气管保护试验中,吸入的Batefenterol通过MA(ED50 =33.9μg/ mL),BA(ED50 =14.1μg/ mL)和MABA(ED50 =6.4μg/ mL)产生有效的,剂量依赖性的支气管收缩反应抑制。机制。 Batefenterol的显着支气管保护作用在豚鼠中通过MA,BA和MABA机制在给药后长达7天显而易见[1]。在表达天然毒蕈碱M3和β2的豚鼠分离的气管中,batefenterol通过涉及M3受体的竞争性拮抗作用的双重机制(EC50 = 50nM)和β2受体的激动作用(EC50 = 25nM)产生平滑肌松弛。对毒蕈碱受体和β2受体的联合作用比单独作用的任一功能(EC50 = 10nM)更有效。 Batefenterol具有快速清除率和短半衰期[2]。 |
细胞实验 | 将用每种受体亚型稳定转染的CHO-K1细胞与递增浓度的batefenterol在37℃温育20分钟。用EC90浓度的毒蕈碱激动剂氧代震颤素刺激细胞。 Oxotremorine引发Gq介导的钙释放事件,这反过来导致钙敏感染料在用488nm激光光源刺激时与钙结合并发出荧光。通过FLIPR测量荧光的变化3分钟,并且将荧光的峰高度作为产生batefenterol的浓度 - 响应曲线的最大响应[1]。 |
动物实验 | 豚鼠:将Batefenterol溶于水中。解剖和分离豚鼠气管。气管环最初张紧至1 g并平衡1小时,然后在普萘洛尔(10μM)或组胺(HIS;30μM)存在下,以次最大浓度的甲基胆碱(MCh;10μM)引起收缩。 )分别通过MA和BA机制评估松弛效应。在不存在普萘洛尔的情况下,在用MCh预收缩的组织中评估通过MABA机制的松弛。在收缩张力达到平台后,以半对数增量累积加入batefenterol(0.1nM至100μM),在达到对先前浓度的稳态松弛响应后加入每种浓度。在最后一次浓缩试验化合物后,加入茶碱(2.2mM)以建立最大松弛[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 948.3±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C40H42ClN5O7 |
分子量 | 740.244 |
闪点 | 527.3±34.3 °C |
精确质量 | 739.277283 |
LogP | 5.26 |
蒸汽压 | 0.0±0.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.692 |
储存条件 | 2-8℃ |