体外研究 |
S130通过抑制ATG4B抑制自噬并激活细胞凋亡,导致细胞毒性增强[1]。 S130(10μM; 6小时)抑制早期LC3引发步骤或晚期自身溶酶体降解阶段的自噬[1]。 S130积聚具有更多脂质化LC3的自溶酶体[1]。 S130(0-25μM; 48小时)通过以高于6.3μM的剂量抑制ATG4B的活性诱导细胞死亡。并且这种细胞毒性可能不会通过坏死性凋亡引起细胞死亡[1]。营养缺乏会增强S130诱导的细胞毒性[1]。 S130(0-10μM; 24小时)抑制在10μM下全长LC3-GST的约79%的切割,而在ATG4B KO细胞中没有处理底物。 S130对ATG4B有明显的抑制作用[1]。细胞毒性测定[1]细胞系:HeLa细胞,HCT116细胞,HL60细胞浓度:0μM,3.1μM,6.3μM,12.5μM,25μM孵育时间:48小时结果:对HeLa细胞有显着的细胞毒作用(IC50 = 16.1μM),HCT116细胞(IC50 =9.0μM)和HL60细胞(IC50 =4.7μM),剂量高于6.3μM。并且这种细胞毒性可能不会通过坏死性细胞病导致细胞死亡。细胞自噬测定[1]细胞系:HeLa细胞和MEF细胞浓度:10μM孵育时间:6小时结果:在早期LC3引发步骤或晚期自身溶酶体降解阶段抑制自噬。蛋白质印迹分析[1]细胞系:HeLa细胞浓度:0μM,5μM,10μM孵育时间:24小时结果:在10μM时抑制大约79%的全长LC3-GST裂解,而没有底物在ATG4B KO细胞中加工。
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