916232-21-8

• 常用中文名：GS143
• 常用英文名：GS143
• CAS号：916232-21-8
• 分子式：C₂₈H₁₉FN₂O₄
• 分子量：466.5
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 E1/E2/E3酶
• 发布时间：2020-09-24 18:02:04
• 更新时间：2024-01-31 21:22:49
• GS-143是IκBα泛素化的抑制剂。它抑制SCFβTrCP1E3泛素连接酶复合物介导的磷酸化IκBα的泛素化（IC50 = 5.2μM），并降低TNF-α诱导的磷酸化IκBα的降解，但不抑制β-catenin的降解。 HeLa S3细胞中的另一种SCFβTrCP1底物。 GS-143以浓度依赖的方式抑制LPS诱导的THP-1细胞中TNF-α，IL-6，IL-12，ICAM-1和NF-κB的表达。 在卵白蛋白致敏的哮喘小鼠模型中，鼻内施用GS-143（32μg/动物）可减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞，淋巴细胞和总细胞的数量。

名称

• 中文名: 4-(3-苄基-4-((5-(2-氟苯基)呋喃-2-基)亚甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯甲酸
• 英文名: GS-143
• 英文别名: MFCD30182334

物化性质

• 分子式: C₂₈H₁₉FN₂O₄
• 分子量: 466.5
• 外观性状: A crystalline solid
• 储存条件: Store at +4°C

生物活性

• 描述: GS143 是一种选择性的 IκBα 泛素化抑制剂,对于 SCFβTrCP1 介导的 IκBα 泛素化作用的 IC50 为 5.2 μM。GS143 抑制靶基因的 NF-κB 活化和转录,并且不抑制蛋白酶体的活性,并具有抗哮喘作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> E1/E2/E3酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 5.2 μM (SCFβTrCP1-mediated IκBα ubiquitylation)[2]

• 体外研究: GS143(10μM或20μM)对抗原诱导的Th2细胞分化有抑制作用,但对Th1细胞无抑制作用。GS143在剂量依赖性研究中显著支持Th2极性分化中IL-4的产生[1]。GS143可抑制TNFα诱导的NF-κB的转录,平均IC50值为10.5μM；GS143还可抑制TNFα诱导的HT-29结肠癌细胞ICAM-1的表达,IC50值为5.3μM和2.1μM,抑制LPS激活的THP-1细胞产生TNFα和IL-1β。GS143不抑制p53和β-连环蛋白[2]。
• 体内研究: GS143(16-32μg/体；鼻腔给药；一次性；BALB/c小鼠)治疗抑制致敏小鼠肺中抗原诱导的NF-κB活化。GS143治疗还可抑制抗原诱导的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞向气道募集,以及Th2细胞因子和嗜酸性粒细胞趋化因子在气道中的表达[1]。动物模型：BALB/c小鼠(7-8周龄)卵圆蛋白注射[1]剂量：16μg/体或32μg/体给药：鼻腔给药；一次结果：抑制致敏小鼠肺中抗原诱导的NF-κB活化。
• 参考文献:

  [1]. Koichi Hirose, et al. GS143, an IkappaB ubiquitination inhibitor, inhibits allergic airway inflammation in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Sep 26;374(3):507-11.

  [2]. Hiroto Nakajima, et al. A novel small-molecule inhibitor of NF-kappaB signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Apr 18;368(4):1007-13.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi