152459-95-5

• 常用中文名：伊马替尼
• 常用英文名：Imatinib (STI571)
• CAS号：152459-95-5
• 分子式：C₂₉H₃₁N₇O
• 分子量：493.603
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 替尼类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-02-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 09:16:47
• Imatinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR。

名称

• 中文名: 伊马替尼甲磺酸盐
• 英文名: imatinib
• 中文别名: 伊马替尼; 甲磺酸伊马替尼; 伊马替尼（游离碱）
• 英文别名: Benzamide, 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]- (9CI); Imatinib; STI571; Imatinib (STI571); Benzamide, 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide; 1iep; UNII-BKJ8M8G5HI; Benzamide, 4-((4-methyl)-1-piperazinyl)methyl)-N-(4-methyl-3-((4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl)amino)phenyl)-; MFCD05662257; 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)benzamide; Imatinib free base; 1xbb

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 451°C
• 熔点: 113°C
• 分子式: C₂₉H₃₁N₇O
• 分子量: 493.603
• 闪点: 196°C
• 精确质量: 493.259003
• PSA: 86.28000
• LogP: 2.48
• 外观性状: 固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal
• 蒸汽压: 6.03E-24mmHg at 25°C
• 折射率: 1.672
• 储存条件: Refrigerator
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：147.09

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：393.0

  3、 等张比容（90.2K）：1110.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：63.6

  5、 极化率（10-24cm3）：58.31

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.5

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:6

  6.拓扑分子极性表面积86.3

  7.重原子数量:37

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:706

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.熔点（ºC）：211～231

生物活性

• 描述: Imatinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PDGFR:100 nM (IC50)

  c-Kit:100 nM (IC50)

• 体外研究: 伊马替尼(STI571)抑制c-Kit自身磷酸化,MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit,MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM [1]。伊马替尼(STI571)对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效(体外IC50为25 nM)。伊马替尼还有效抑制Kit(体外IC50,410 nM)和PDGFR(体外IC50,380 nM)[2]。伊马替尼(STI571)是v-Abl,c-Kit的多靶点抑制剂,可抑制Bcr/Abl,v-Abl,Tel/Abl,天然PDGFβ受体和c-Kit,但不抑制Src家族激酶,c-Fms,Flt3,EGFR或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼抑制表达Bcr/Abl,Tel/Abl,Tel /PDGFβR和Tel/Arg的Ba/F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长,每种情况下IC50约为0.5μM,但对未转化的Ba/F3没有影响。细胞在IL-3或通过Tel/JAK2转化的Ba/F3细胞中生长[3]。伊马替尼(STI571)的IC50s是v-Abl,c-Kit和BON-1和H727细胞的多靶点抑制剂,暴露48小时后分别为32.4和32.8μM[4]。
• 体内研究: 在硫代磷酸酯反义寡脱氧核苷酸(PS-ASODN)组中,肿瘤生长被抑制了59.437％,这显着高于伊马替尼(STI571)是v-Abl,c-Kit和组的多靶点抑制剂(11.071％) )和脂质体阴性对照组(2.759％)。与伊马替尼组(1.838±0.241),脂质体阴性对照组(2.013±0.273)和生理盐水组(2.004±0.163)相比,PS-ASODN组端粒酶活性显着降低(P <0.01)(0.689±0.158) [5]。伊马替尼(25mg/kg /天,口服)抑制子宫内膜异位组织的生长并减少大鼠模型中卵巢卵泡的数量。伊马替尼通过其对血管生成和细胞增殖的抑制作用有效地治疗实验性子宫内膜异位症[6]。
• 细胞实验: 将BON-1细胞（每孔7,500个）和NCI-H727细胞（每孔5,000个）接种到平底96孔板中，一式三份，并使其在10％胎牛血清补充的DMEM或RPMI 1640完全培养基中粘附过夜。 ， 分别;然后将培养基更换为含有连续稀释的伊马替尼的无血清培养基（阴性对照）或无血清培养基。 48小时后（对照培养物未达到汇合），通过溴化3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑鎓测定法测定代谢活性细胞的数量，并测量吸光度。 Packard Spectra酶标仪，540 nm。计算生长抑制。实验一式三份进行[4]。
• 动物实验: 小鼠[5]将40只携带肿瘤的SCID小鼠随机分成4组（每组10只小鼠）：PS-ASODN组（5μM，每只小鼠通过肿瘤内注射每天一次接受0.2mL）;伊马替尼组（0.1 mg / g体重）;脂质体阴性对照组（0.01 mL / g）;和生理盐水组（0.01mL / g）。每组中的小鼠在植入后第7天至第28天每天一次通过肿瘤内注射接受相关治疗。 28天后，处死小鼠，分别用电子秤和游标卡尺测量肿瘤重量，最长和最短直径。计算肿瘤生长的抑制。大鼠[6]使用成年雌性Wistar-Albino大鼠（220-240g）。在第一次外科手术后21天，对大鼠进行第二次剖腹手术以评估子宫内膜异位症的发生。 24只大鼠视力确诊子宫内膜异位症植入物，随机分为3组，接受伊马替尼（25 mg / kg /天，口服），阿那曲唑（0.004 mg /天，口服）或生理盐水（0.1 mL，ip）14天。
• 参考文献:

  [1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32.

  [2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9.

  [3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8

  [4]. Yao JC, et al. Clinical and in vitro studies of imatinib in advanced carcinoid tumors. Clin Cancer Res. 2007 Jan 1;13(1):234-40.

  [5]. Sun XC, et al. Depletion of telomerase RNA inhibits growth of gastrointestinal tumors transplanted in mice. World J Gastroenterol. 2013 Apr 21;19(15):2340-7.

  [6]. Yildiz C, et al. Effect of imatinib on growth of experimental endometriosis in rats. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Feb;197:159-63.

安全

• 危害码 (欧洲): T,N
• 风险声明 (欧洲): R23/24/25:Toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed . R40:Limited evidence of a carcinogenic effect. R48/23/24:Toxic: danger of serious damage to health by prolonged exposure through inhalation and in contact with skin . R51/53:Toxic to aq
• 安全声明 (欧洲): S28-S36/37-S45-S61-S24/25-S23-S53
• 危险品运输编码: UN 1662 6.1/PG 2
• WGK德国: 3
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  7
152460-10-1 148077-69-4 314268-40-1 1044872-32-3
1232493-61-6 1232493-65-0 1692-25-7
下游产品  2
571186-91-9 571186-93-1

制备

N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4(3-吡啶基)-2-嘧啶胺和4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯溶于吡啶，在室温和氮气下搅拌。减压浓缩，加入水，冷却、过滤、滤饼真空干燥，加入二氯甲烷-甲醇、再过滤。
得产物伊马替尼。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%