英文名 | AT-533 |
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描述 | AT-533是一种有效的Hsp90和HSV抑制剂。AT-533通过阻断HIF-1α/VEGF/VEGFR-2信号通路抑制肿瘤生长和血管生成。AT-533还抑制下游途径的激活,包括Akt/mTOR/p70S6K、Erk1/2和FAK。AT-533抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的管形成、细胞迁移和侵袭[1][2][3]。 |
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相关类别 | |
靶点 |
HSP90 HSV-1 ERK1 ERK2 NF-κB Akt HIF-1α VEGF/VEGFR-2 |
体外研究 | AT-533(0-1350 nM;24小时或 48小时)抑制 20ng/mL VEGF诱导的管形成、细胞迁移和 HUVEC公司侵袭[1]。 -533(2μM或 75μM;24小时)抑制缺氧诱导的乳腺癌细胞中 HIF-1α/血管内皮生长因子信号通路,抑制 Akt/mTOR/p70S6K,Erk1/2和 FAK公司磷酸化[1]。 AT-533(10 nM,50 nM;48小时)对绒毛膜 (凸轮)模型具有抗血管生成能力[1]。 AT-533(0.5μM;2小时,4小时)降低 图纸264.7和 BV2型细胞受 HSV-1型诱导引起 TNF-α、IL-1β和 白介素-6的产生[2]。 细胞活力测定[1]细胞系:人脐静脉内皮细胞(HUVECs):MCF-7和MDA-MB-231浓度:0、5.6、16.7、50、150、450和1350 nM培养时间:12小时、24小时、48小时和72小时结果:48小时抑制细胞活力,IC50值为50.1 nM。Western印迹分析[1]细胞系:MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞浓度:5 nM、10 nM、50 nM和75 nM培养时间:24小时结果:抑制VEGF-2、Akt、mTOR、Erk1/2和FAK的磷酸化。 |
体内研究 | AT-533(10mg/kg;腹腔注射; 每天 1.次,共 21天) 抑制小鼠 MDA-MB-231型乳腺癌异种移植瘤模型中 HIF-1α/血管内皮生长因子信号通路相关蛋白的表达[1]。 AT-533(1、2、4 mg/kg;腹腔注射; 每天 1.次,共 30天) 在 斯普拉格-道利大鼠的亚急性毒性试验中,不引起死亡、食欲下降、体重下降、不良反应[3]。 动物模型:雄性C57BL/6小鼠与MDA-MB-231乳腺癌症异种移植[1]剂量:10 mg/kg;给药:腹膜内注射;结果:HIF-1α和VEGF表达显著下调。 |
参考文献 |
分子式 | C23H30N4O3 |
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分子量 | 410.51 |