1268454-23-4

• 常用中文名：色雷利塞
• 常用英文名：Serabelisib
• CAS号：1268454-23-4
• 分子式：C₁₉H₁₇N₅O₃
• 分子量：363.37000
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-08-30 09:32:20
• 更新时间：2024-01-29 15:42:59
• Serabelisib (MLN1117) 是一种选择性的 p110α 抑制剂, IC50 值为 15 nM。

名称

• 中文名: 色雷利塞
• 英文名: [6-(2-amino-1,3-benzoxazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-morpholin-4-ylmethanone
• 英文别名: UNII-43J9Q56T3W; [6-(2-amino-4,6,7-trideuterio-1,3-benzoxazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-morpholin-4-ylmethanone; INK 1117; INK-1117; Methanone, [6-(2-amino-5-benzoxazolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-4-morpholinyl-; [6-(2-Amino-1,3-benzoxazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl](4-morpholinyl)methanone; serabelisib; MLN 1117; TAK-117; MLN1117

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₁₇N₅O₃
• 分子量: 363.37000
• 精确质量: 363.13300
• PSA: 99.62000
• LogP: 1.40
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.768
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Serabelisib (MLN1117) 是一种选择性的 p110α 抑制剂, IC50 值为 15 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p110α:15 nM (IC50)

  p110β:4500 nM (IC50)

  p110δ:13900 nM (IC50)

  p110γ:1900 nM (IC50)

  mTOR:1670 nM (IC50)

• 体外研究: Serabelisib(MLN1117)抑制PIK3CA突变乳腺癌细胞中的Akt磷酸化和生长,IC50约为2μM,但对缺乏PTEN的细胞没有影响。用1μMSerabelisib(MLN1117)处理的BCR刺激的B细胞显示通过细胞内流式细胞术测量的磷酸化Akt(p-Akt)信号的量级的显着降低(高达50％)。 Serabelisib的作用是剂量依赖的[1]。
• 体内研究: 用30和60mg/kg的Serabelisib(MLN1117)治疗导致TNP特异性IgG3几乎没有减少。值得注意的是,观察到在较高剂量的Serabelisib(MLN1117)(120mg/kg)下TNP特异性IgG3的减少,这与在抗IgM刺激之前用Serabelisib处理的B细胞中细胞分裂的部分减少一致。然而,120 mg/kg高于Serabelisib(MLN1117)对肿瘤生长抑制的有效剂量(30-60 mg/kg)[1]。
• 细胞实验: 将总共5000个SK-OV-3和U87MG细胞系/孔的低血清培养基（0.2％FBS）接种在96孔平底培养板的一式三份孔中18小时以粘附。吸出培养基，并将0.2％FBS培养基中的抑制剂以指定浓度加入每个孔中。 48小时后，使用MTS试验（Cell Titer 96 Aqueous One溶液细胞增殖试验试剂盒）测定细胞活力，在微孔板分光光度计[1]中测量吸光度（490nm）。
• 动物实验: 小鼠[1]野生型8周龄Balb / cJ小鼠用于所有实验。 Serabelisib和GDC-0941通过口服强饲法使用无菌一次性20-gauge 1.5'喂食针给予。 IC87114通过腹腔注射递送。对于非免疫实验，每组2只小鼠（载体，GDC-0941和Serabelisib（MLN1117））给予所示药物9天，然后在第10天处死。对于免疫实验，每组4只小鼠用于进行两项独立研究，比较GDC-0941或IC87114与Serabelisib（MLN1117）。在所有情况下，车辆组都接收用于配制两种不同药物的两种载体。在第-1天至第13天用药物处理小鼠。在第0天，用明矾中沉淀的NP-OVA免疫所有小鼠。在第13天停止药物治疗，处死小鼠以收集血清和脾脏。
• 参考文献:

  [1]. So L, et al. Selective inhibition of phosphoinositide 3-kinase p110α preserves lymphocyte function. J Biol Chem. 2013 Feb 22;288(8):5718-31.