42399-41-7

• 常用中文名：地尔硫卓
• 常用英文名：Diltiazem
• CAS号：42399-41-7
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₄S
• 分子量：414.518
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 防治心绞痛药
• 发布时间：2018-06-13 21:38:16
• 更新时间：2024-01-02 18:40:27
• Diltiazem 是一种口服 L 型钙通道 (L-type Ca2+ channel) 阻滞剂,具有抗高血压和抗心律失常作用。Diltiazem 可用于心律失常、高血压和心绞痛的研究。

名称

• 中文名: 地尔硫卓
• 英文名: diltiazem
• 中文别名: 5-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂卓-3-基乙酸酯
• 英文别名: (+)-cis-5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one Acetate (Ester); Adizem; EINECS 255-796-4; d-Diltiazem; Citizem; Diladel; DILTIAZEN; Deltazen; Adizem XL; 1,5-Benzothiazepin-4(5H)-one, 3-(acetyloxy)-5-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-, (2S-cis)-; (2S,3S)-5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate; TILDIEM300LP; diltiazemum [INN_la]; (2S-cis)-3-(Acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one; (+)-cis-Diltiazem; (+)-Diltiazem; 1,5-Benzothiazepin-4(5H)-one, 3-(acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-, (2S-cis)-; Dilrene; Diltiazem; (2S,3S)-5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-ylacetat; 1,5-Benzothiazepin-4(5H)-one, 3-(acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-, (2S,3S)-; (2S,3S)-3-(Acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one; Cardizen LA; MFCD00868239; Coras; (2S,3S)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-[4-(methyloxy)phenyl]-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate; Zilden

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 594.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 104-106°C (lit.)
• 分子式: C₂₂H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 414.518
• 闪点: 313.3±30.1 °C
• 精确质量: 414.161316
• PSA: 84.38000
• LogP: 3.63
• 外观性状: 白色至米白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.621
• 储存条件: 20°C

生物活性

• 描述: Diltiazem 是一种口服 L 型钙通道 (L-type Ca2+ channel) 阻滞剂,具有抗高血压和抗心律失常作用。Diltiazem 可用于心律失常、高血压和心绞痛的研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  L-type Ca2+ channel[1]

• 体外研究: 地尔硫卓(200µM) 在超流液中,多通道电流显示出振幅的使用依赖性下降,反映出分离的豚鼠心室肌细胞中通道开口重叠数量的减少[1]。地尔硫卓通过加速动作电位期间的失活来减少Ca2+内流,并且依赖于使用的阻断是由于持续闭合状态下通道数量的增加[1]。
• 体内研究: 地尔硫卓(100mg/kg；p、 o。；4周)以独立于血压的方式防止主动脉瘤形成[3]。地尔硫卓通过对单核细胞的血压非依赖性抗炎作用限制小鼠主动脉瘤的形成[3]。地尔硫卓(2mg/kg；i、 v.)t1/2为61.2 min,CLel为3.2 mL/min[4]。动物模型：雄性ApoE−/− 小鼠,血管紧张素Ⅱ诱发动脉瘤[3]剂量：100mg/kg给药：口服,在饮用水中,连续4周。结果：能明显减轻血管重构,降低血压。动物模型：大鼠(200-250g)[4]剂量：2mg/kg(药代动力学分析)给药：静脉注射结果：T1/2(61.2min),CLel(3.2ml/min)
• 参考文献:

  [1]. Yoshinari Niimi, et al. Diltiazem facilitates inactivation of single L-type calcium channels in guinea pig ventricular myocytes. Jpn Heart J. 2003 Nov;44(6):1005-14.

  [2]. S Lin Tang, et l. Structural Basis for Diltiazem Block of a Voltage-Gated Ca2+ Channel. Mol Pharmacol. 2019 Oct; 96(4): 485–492.

  [3]. Anja Mieth , et al. L-type calcium channel inhibitor diltiazem prevents aneurysm formation by blood pressure-independent anti-inflammatory effects. Hypertension. 2013 Dec;62(6):1098-104.

  [4]. S. J. Downing, et al. Diltiazem pharmacokinetics in the rat and relationship between its serum concentration and uterine and cardiovascular effects. Br J Pharmacol. 1987 Aug; 91(4): 735–745.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DL0280000 CHEMICAL NAME : 1,5-Benzothiazepin-4(5H)-one, 3-(acetyloxy)-5-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,3-dihydro- 2-(4- methoxyphenyl)-, (2S-cis)- CAS REGISTRY NUMBER : 42399-41-7 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C22-H26-N2-O4-S MOLECULAR WEIGHT : 414.56 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 740 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JJTOEX Japanese Journal of Toxicology. (Yakugyo Jihosha, Hokushin Bldg., 2-36 Jinbo-cho, Kanda, Chiyoda-ku, Tokyo, 101, Japan) V.1- 1988- Volume(issue)/page/year: 4,121,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 61 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JJTOEX Japanese Journal of Toxicology. (Yakugyo Jihosha, Hokushin Bldg., 2-36 Jinbo-cho, Kanda, Chiyoda-ku, Tokyo, 101, Japan) V.1- 1988- Volume(issue)/page/year: 4,121,1991

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

上下游产品

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