中文名 | 阿瑞吡坦 |
---|---|
英文名 | Aprepitant |
中文别名 |
阿瑞匹坦
5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮 醋胺硝唑 |
英文别名 |
5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-Bis(trifluormethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorphenyl)morpholin-4-yl]methyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-on
3H-1,2,4-triazol-3-one, 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro- 3H-1,2,4-Triazol-3-one, 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-2,4-dihydro- 3H-1,2,4-Triazol-3-one, 5-(((2R,3S)-2-((1R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl)methyl)-1,2-dihydro- 5-[{(2R,3S)-2-((1R)-1-3,5-bis(trifluoro-methyl)phenylethoxy)-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl}methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one 5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one Emend aprepitant S1189_Selleck MK-0869 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one MK-869 Emend (TN) 5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluorométhyl)phényl]éthoxy}-3-(4-fluorophényl)morpholin-4-yl]méthyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one 5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one [3H]-Aprepitant 5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one L-754030 Fosaprepitant Impurity 8 |
描述 | Aprepitant (MK-0869) 是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂,Kd 值为86 pM。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
Kd: 86 pM (Neurokinin 1 receptor)[1] |
体外研究 | Aprepitant降低代谢活性,估计IC50值为20μM。 Aprepitant诱导细胞生长抑制和G1细胞周期停滞。 Aprepitant显着诱导Nalm-6细胞凋亡,凋亡通过caspase-3激活介导。 Aprepitant(20μM)诱导p53积累和促凋亡p53靶基因的表达[2]。 Aprepitant(1,5,10μM)以剂量依赖性方式离体抑制来自抑郁和未抑制的HIV阴性个体的MDM中的HIV感染。 Aprepitant的IC90值相当于10μM,IC50值约为5μM[4]。 |
体内研究 | Aprepitant可预防B. burgdorferi体内NHP感染诱导的NK-1R表达增加。 Aprepitant治疗可预防B. burgdorferi诱导的NHP脑脊液中CCL2蛋白水平的增加。 Aprepitant治疗可预防B. burgdorferi诱导的NHP背根神经节中CCL2和CXCL13 mRNA表达的增加,防止B. burgdorferi诱导的脊髓中CCL2,CXCL13,IL-17A和IL-6 mRNA表达的增加。 NHP中。阿瑞匹坦治疗减弱了B. burgdorferi感染引起的星形胶质细胞活性/数量的减少[1]。阿瑞匹坦(10mg/kg,ip)显着减弱小鼠中AMPH和可卡因产生的CPP表达和运动激活。相反,阿瑞匹坦显着增强吗啡产生的CPP的表达,同时显着抑制吗啡调节的小鼠的运动活性。 Aprepitant不会诱导显着的CPP或条件性位置厌恶或运动激活或抑制[3]。与未处理的对照相比,阿瑞吡坦(125mg /天,口服)导致病毒RNA的血浆水平降低1个对数[4]。 |
细胞实验 | 通过活细胞摄取噻唑基蓝四唑溴(MTT)来评估阿瑞吡坦对Nalm-6细胞代谢活性的抑制作用。将细胞以5000个细胞/孔的密度接种到96孔板上。在用5,10,15,20和30μM的阿瑞匹坦处理24,36和48小时后,将细胞进一步与100μLMTT(0.5mg / mL)在37℃温育3小时。未处理的细胞被定义为对照组。在用100μLDMSO溶解沉淀的甲+后,用ELISA读数器在578nm的波长下测量光密度测定。 |
动物实验 | 将15只恒河猴麻醉并用1×108活螺旋体鞘内接种到小脑延髓池中,而5只恒河猴未感染,并在取出等量的CSF后接受1mL RPMI 1640培养基。通过来自至少尸检组织样品的阳性培养证实了体内B.burgdorferi感染的建立。研究第一组动物2周,包括两只对照动物(其中一只用阿瑞匹坦治疗),两只感染和未治疗的动物,和两只用阿瑞匹坦治疗的感染动物。研究第二组动物4周,包括3只对照动物(其中一只用阿瑞匹坦治疗),5只感染和未治疗的动物,和4只用阿瑞匹坦治疗的感染动物。动物每天接受平均剂量的阿瑞匹坦每天28±6mg / kg,并且在接种前2天开始药物治疗。这些剂量与NHP中所选药物的标准兽医方案一致,并且研究的4周持续时间排除了在伯氏疏螺旋体感染后8周发生的神经病理学的发展。 |
参考文献 |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
---|---|
熔点 | 75-76 °C(lit.) |
分子式 | C23H21F7N4O3 |
分子量 | 534.427 |
精确质量 | 534.150208 |
PSA | 83.24000 |
LogP | 4.23 |
外观性状 | 灰白色至淡黄色水晶般的固体 |
折射率 | 1.564 |
储存条件 | -20°C Freezer |
水溶解性 | 水溶性:不溶;微溶:乙醇 |
分子结构 | 1、 摩尔折射率:115.07 2、 摩尔体积(cm3/mol):353.5 3、 等张比容(90.2K):884.1 4、 表面张力(dyne/cm):39.0 5、 极化率(10-24cm3):45.61 |
计算化学 | 1.疏水参数计算参考值(XlogP):4.2 2.氢键供体数量:2 3.氢键受体数量:11 4.可旋转化学键数量:6 5.互变异构体数量:5 6.拓扑分子极性表面积75.2 7.重原子数量:37 8.表面电荷:0 9.复杂度:810 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:3 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
更多 | 1.性状:白色或微白色晶体 2.溶解性:不溶于水,微溶于乙腈,可溶于乙醇。 |
符号 |
GHS07 |
---|---|
信号词 | Warning |
危害声明 | H319 |
警示性声明 | P305 + P351 + P338 |
危害码 (欧洲) | Xn,Xi |
风险声明 (欧洲) | R20/21/22:Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed . R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin . |
安全声明 (欧洲) | S26-S36 |
危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
WGK德国 | 3 |
上游产品 8 | |
---|---|
下游产品 0 |