351351-75-2

• 常用中文名：Braco-19
• 常用英文名：Braco-19
• CAS号：351351-75-2
• 分子式：C₃₅H₄₃N₇O₂
• 分子量：593.76200
• 相关类别： 信号通路 抗感染 CMV
• 发布时间：2016-10-30 10:21:51
• 更新时间：2024-01-02 17:58:27
• Braco-19 是一种有效的端粒酶/端粒 (telomerase/telomere) 抑制剂,可防止端粒酶的催化作用。Braco-19 作为四联体 (GQ) 结合配体,稳定 GQ 四联体在 3V 端粒 DNA 处的形成,并可以导致快速衰老或选择性细胞死亡。Braco-19 也是一种 HAdV 病毒复制抑制剂。

名称

• 英文名: N-[9-[4-(dimethylamino)anilino]-6-(3-pyrrolidin-1-ylpropanoylamino)acridin-3-yl]-3-pyrrolidin-1-ylpropanamide
• 英文别名: N-{9-[4'-(N,N-dimethylamino)phenylamino]}-3,6-bis(3-pyrrolidinopropionamido)acridine; UNII-Z7C5CD91WI; N,N'-(9-((4-(Dimethylamino)phenyl)amino)-3,6-acridinediyl)bis(1-pyrrolidinepropanamide); BRACO-19; 9-[4-(N,N-dimethylamino)phenylamino]-3,6-bis(3-pyrrolodinopropionamido) acridine; 1-Pyrrolidinepropanamide,N,N'-(9-((4-(dimethylamino)phenyl)amino)-3,6-acridinediyl)bis

物化性质

• 密度: 1.275g/cm3
• 沸点: 854.95ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₃₅H₄₃N₇O₂
• 分子量: 593.76200
• 闪点: 470.857ºC
• 精确质量: 593.34800
• PSA: 103.05000
• LogP: 6.64310
• 折射率: 1.708
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: Braco-19 是一种有效的端粒酶/端粒 (telomerase/telomere) 抑制剂,可防止端粒酶的催化作用。Braco-19 作为四联体 (GQ) 结合配体,稳定 GQ 四联体在 3V 端粒 DNA 处的形成,并可以导致快速衰老或选择性细胞死亡。Braco-19 也是一种 HAdV 病毒复制抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 抗感染 >> CMV
• 靶点:

  IC50: telomerase/telomere[1]

• 体外研究: Braco-19作为一种广为人知的GQ结合配体,与hadvgqs特异性相互作用,增加其稳定性,并阻止HAdV的增殖[2]。BRACO-19(1.0-10μM；5d)对UXF1138L细胞无生长抑制作用,其IC50为2.5μM,IC100为5μM[1]。BRACO-19(1μM；24小时)显示核hTERT表达显著降低。然而,残留的细胞质hTERT染色伴随着非典型有丝分裂的发生[1]。BRACO-19(0-40μM；24小时)以剂量依赖性的方式降低eGFP转染hek293细胞中AdV病毒的生长[2]。BRACO-19(0-150μM；24小时)显示出谱带强度随浓度增加而降低[2]。细胞活力测定[1]细胞株：hek293细胞浓度：20μM；40μM孵育时间：24h。结果：细胞毒性低,eGFP荧光强度降低。
• 体内研究: BRACO-19(口服或腹腔注射；2或5 mg/kg；3周)口服给药方案始终是无效的,由于肿瘤负荷高,必须在整个研究结束前处死动物,慢性i.p.BRACO-19给药,qdx5在早期异种移植中有效地抑制肿瘤生长,但对晚期异种移植无效[1]。BRACO-19(腹腔注射；2mg/kg；3周；移植UXF1138LX片段后6天开始)显著抑制肿瘤生长,在这些条件下,观察到显著的单剂抗肿瘤活性,该组的一些动物表现出完全消退(12个肿瘤中的5个)[1]。动物模型：建立UXF1138LX裸鼠异种移植模型[1]剂量：2mg/kg给药：腹腔注射；3周；移植后6天开始；结果：肿瘤部分消退,28天最佳T/C为4.1%,与对照组相比,肿瘤生长抑制率为95.9%。
• 参考文献:

  [1]. Angelika M Burger, et al. The G-quadruplex-interactive Molecule BRACO-19 Inhibits Tumor Growth, Consistent With Telomere Targeting and Interference With Telomerase Function. Cancer Res. 2005 Feb 15;65(4):1489-96.

  [2]. Prativa Majee, et al. Genome-wide Analysis Reveals a Regulatory Role for G-quadruplexes During Adenovirus Multiplication. Virus Res. . 2020 Jul

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

99-98-9 351351-79-6 ~85% 351351-75-2

文献：Neidle, Stephen; Harrison, Richard John; Kelland, Llyod Royston; Gowan, Sharon Michele; Read, Martin Anthony; Reszka, Anthony Patent: US2003/207909 A1, 2003 ; Location in patent: Page/Page column 48 ; US 20030207909 A1

351351-78-5 ~% 351351-75-2

文献：Harrison, R. John; Cuesta, Javier; Chessari, Gianni; Read, Martin A.; Basra, Sanji K.; Reszka, Anthony P.; Morrell, James; Gowan, Sharon M.; Incles, Christopher M.; Tanious, Farial A.; Wilson, W. David; Kelland, Lloyd R.; Neidle, Stephen Journal of Medicinal Chemistry, 2003 , vol. 46, # 21 p. 4463 - 4476

1817-76-1 ~% 351351-75-2

文献：Martins, Cristina; Gunaratnam, Mekala; Stuart, John; Makwana, Vaidahi; Greciano, Olga; Reszka, Anthony P.; Kelland, Lloyd R.; Neidle, Stephen Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007 , vol. 17, # 8 p. 2293 - 2298

101-81-5 ~% 351351-75-2

文献：Martins, Cristina; Gunaratnam, Mekala; Stuart, John; Makwana, Vaidahi; Greciano, Olga; Reszka, Anthony P.; Kelland, Lloyd R.; Neidle, Stephen Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007 , vol. 17, # 8 p. 2293 - 2298

42832-87-1 ~% 351351-75-2

文献：Martins, Cristina; Gunaratnam, Mekala; Stuart, John; Makwana, Vaidahi; Greciano, Olga; Reszka, Anthony P.; Kelland, Lloyd R.; Neidle, Stephen Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007 , vol. 17, # 8 p. 2293 - 2298

71535-97-2 ~% 351351-75-2

文献：Martins, Cristina; Gunaratnam, Mekala; Stuart, John; Makwana, Vaidahi; Greciano, Olga; Reszka, Anthony P.; Kelland, Lloyd R.; Neidle, Stephen Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007 , vol. 17, # 8 p. 2293 - 2298

351351-77-4 ~% 351351-75-2

文献：Martins, Cristina; Gunaratnam, Mekala; Stuart, John; Makwana, Vaidahi; Greciano, Olga; Reszka, Anthony P.; Kelland, Lloyd R.; Neidle, Stephen Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007 , vol. 17, # 8 p. 2293 - 2298

上下游产品

上游产品  8
99-98-9 351351-79-6 351351-78-5 1817-76-1
101-81-5 42832-87-1 71535-97-2 351351-77-4
下游产品  0