808118-40-3

• 常用中文名：罗沙司他
• 常用英文名：FG-4592
• CAS号：808118-40-3
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₅
• 分子量：352.341
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) HIF 抑制剂
• 发布时间：2018-12-29 19:37:44
• 更新时间：2024-01-02 11:14:04
• Roxadustat (FG-4592) 是一种口服的脯氨酰羟化酶 HIF 抑制剂,开发用于治疗贫血症。

名称

• 中文名: N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸
• 英文名: 2-[(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid
• 中文别名: 罗沙司他
• 英文别名: N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine; Glycine,N-[(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]; FG-4592; Glycine, N-[(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]-; Roxadustat; ASP1517; FG4592; (((4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinolin-3-yl)carbonyl)amino)acetic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 684.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 199-215°C
• 分子式: C₁₉H₁₆N₂O₅
• 分子量: 352.341
• 闪点: 367.6±31.5 °C
• 精确质量: 352.105927
• PSA: 108.75000
• LogP: 3.90
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.674
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Roxadustat (FG-4592) 是一种口服的脯氨酰羟化酶 HIF 抑制剂,开发用于治疗贫血症。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Roxadustat显着增加HIF-1α和BNIP3的积累,导致RD后3天TUNEL阳性光感受器减少,TUNEL阳性细胞中RD后7天外核层厚度增加[1]。在缺氧和常氧条件下,Roxadustat可增加脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs)的分化[2]。
• 体内研究: 在RD动物模型中,Roxadustat(25 mg/kg)增强线粒体自噬并减弱RD后光感受器层的视网膜组织病理学损伤[1]。
• 细胞实验: 每2天左眼注射25mg / kg FG-4592每只大鼠的左眼，用眶后注射给予等体积的用0.9％NaCl稀释的20％DMSO作为对照。将视网膜（附着，RD后1天，3天，5天和7天）均质化并用含有50mM羟甲基（Tris） - 氨基甲烷（HCl），150mM NaCl，1％Triton X-100的缓冲液裂解， 1％脱氧胆酸钠，0.1％SDS和蛋白酶抑制剂片剂。样品在8％至12％的2-羟乙基（双） - 羟甲基（Tris）凝胶电泳上进行，并转移到聚偏二氟乙烯（PVDF）膜（0.2mm孔）上。用3％脱脂奶粉封闭后，将膜与一抗HIF-1α，LC3，BNIP3，自噬相关基因5（Atg5）和β-肌动蛋白一起培养过夜。然后将印迹膜在室温下与辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗一起温育60分钟。通过增强的化学发光（ECL）使免疫反应条带可视化，并用Amersham Imager 600检测。每种条件使用至少三只大鼠。
• 动物实验: 用1％戊巴比妥钠麻醉大鼠，用0.5％托吡卡胺和0.5％盐酸苯肾上腺素滴眼液扩张瞳孔。在每只大鼠中，用30号针头将巩膜穿刺在角膜缘后约1.5mm处，特别注意避免损伤晶状体。针通过巩膜切开术缓慢地进入玻璃体腔，然后通过在周边视网膜中产生小孔而进入视网膜下腔。缓慢注射透明质酸钠（10mg / mL）直至几乎三分之二的神经感觉视网膜从下面的RPE脱离。通过手术显微镜确认每只大鼠的RD。产生RD的泡沫并保持基本稳定7天。除引入视网膜下注射器和注射透明质酸钠外，所有程序步骤均在对照组的左眼上进行。使用总共102只大鼠，并且所有动物实验每组包含至少三只大鼠。将Roxadustat溶于20％二甲基亚砜（DMSO）中并用0.9％氯化钠（NaCl）稀释。每2天向每只大鼠的左眼眼睛注射25mg / kg Roxadustat，用眶后注射给予等体积的用0.9％NaCl稀释的20％DMSO作为对照。在眼眶后注射后4至6小时选择所有检测时间点。
• 参考文献:

  [1]. Liu H, et al. Prolyl-4-Hydroxylases Inhibitor Stabilizes HIF-1α and Increases Mitophagy to Reduce Cell Death After Experimental Retinal Detachment. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Apr 1;57(4):1807-15.

  [2]. Yu Y, et al. Hypoxia enhances tenocyte differentiation of adipose-derived mesenchymal stem cells by inducing hypoxia-inducible factor-1α in a co-culture system. Cell Prolif. 2016 Apr;49(2):173-84.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn