574705-92-3

• 常用中文名：Pitavastatin sodium
• 常用英文名：Pitavastatin sodium
• CAS号：574705-92-3
• 分子式：C₂₅H₂₃FNNaO₄
• 分子量：443.44300
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2016-11-12 10:49:05
• 更新时间：2024-01-23 12:22:31
• 匹塔伐他汀(NK-104)钠是一种有效的羟甲基戊二酰辅酶a(HMG-CoA)还原酶抑制剂。匹塔伐他汀钠抑制HepG2细胞中乙酸的胆固醇合成,IC50为5.8nM。匹塔伐他汀钠是一种有效的肝细胞低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体诱导剂。匹塔伐他汀钠还具有抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗骨关节炎、抗肿瘤、神经保护、肝脏保护和肾脏保护作用[1][2][3][8]。

名称

• 英文名: sodium (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• 英文别名: pitavastatin sodium

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₃FNNaO₄
• 分子量: 443.44300
• 精确质量: 443.15100
• PSA: 93.48000
• LogP: 3.18340

生物活性

• 描述: 匹塔伐他汀(NK-104)钠是一种有效的羟甲基戊二酰辅酶a(HMG-CoA)还原酶抑制剂。匹塔伐他汀钠抑制HepG2细胞中乙酸的胆固醇合成,IC50为5.8nM。匹塔伐他汀钠是一种有效的肝细胞低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体诱导剂。匹塔伐他汀钠还具有抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗骨关节炎、抗肿瘤、神经保护、肝脏保护和肾脏保护作用[1][2][3][8]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HMG-CoA还原酶(HMGCR)
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  HMG-CoA Reductase[1]

• 体外研究: 匹塔伐他汀抑制一组卵巢癌细胞的生长,包括那些被认为最可能代表HGSOC的细胞,这些细胞以单层形式生长(IC50=0.4-5 μM)或球体(IC50 = 0.6-4 μM)[4]。匹他伐他汀(1μM；48小时)诱导凋亡,其证据是Ovcar-8细胞和Ovcar-3细胞中的执行者半胱氨酸蛋白酶-3、7以及半胱氨酸天冬酶-8和半胱氨酸天蛋白酶-9活性增加[4]。匹他伐他汀(1 μM,48 小时)引起Ovcar-8细胞中PARP裂解[4]。皮塔伐他汀(0.1和1μM；1小时,然后细胞与TNF-α孵育6小时)通过抑制TNF-β刺激的人隐静脉内皮细胞中的NF-κB途径增加ICAM-1 mRNA的表达[6]。Western印迹分析[4]细胞系：Ovcar-8细胞浓度：1 μM孵育时间：48小时结果：诱导PARP裂解。
• 体内研究: 匹他伐他汀(59 mg/kg；p、 o。；每天两次,持续28天)导致显著的肿瘤消退[4]。匹他伐他汀(0.1 mg/kg；p.o；每日12周)通过在饮食诱导的严重高脂血症兔模型中上调eNOS和降低O2-来延缓动脉粥样硬化形成的进展,并改善NO生物利用度[7]。动物模型：4周龄雌性NCR-Nu/Nu雌性小鼠(携带Ovcar-4肿瘤)[4]剂量：59 mg/kg给药：p.o。；每天两次,持续28天结果：导致显著的肿瘤消退。动物模型：雌性新西兰大白兔(饮食诱导的严重高脂血症)[7]剂量：0.1mg/kg给药：p.o；结果：通过eNOS的上调和O2-的降低,延缓动脉粥样硬化形成的进程,提高NO的生物利用度。
• 参考文献:

  [1]. Morikawa S, et al. Relative induction of mRNA for HMG CoA reductase and LDL receptor by five different HMG-CoA reductase inhibitors in cultured human cells. J Atheroscler Thromb. 2000;7(3):138-44.

  [2]. Katsuki S, et al. Nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin inhibits atherosclerotic plaque destabilization/rupture in mice by regulating the recruitment of inflammatory monocytes. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):896-906.

  [3]. Tajiri K, et al. Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Oct;27(5):413-24.

  [4]. Hamano T, et al. Pitavastatin decreases tau levels via the inactivation of Rho/ROCK. Neurobiol Aging. 2012 Oct;33(10):2306-20.

  [5]. de Wolf E, et al.Dietary geranylgeraniol can limit the activity of pitavastatin as a potential treatment for drug-resistant ovarian cancer.Sci Rep. 2017 Jul 14;7(1):5410.

  [6]. Demir B, et al. The Effects of Pitavastatin on Nuclear Factor-Kappa B and ICAM-1 in Human Saphenous Vein Graft Endothelial Culture. Cardiovasc Ther. 2019 May 2;2019:2549432.

  [7]. Hayashi T, et al. A new HMG-CoA reductase inhibitor, pitavastatin remarkably retards the progression of high cholesterol induced atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 2004 Oct;176(2):255-63.

  [8]. Sahebkar A, et al. A comprehensive review on the lipid and pleiotropic effects of pitavastatin. Prog Lipid Res. 2021 Nov;84:101127.